心房钠尿肽对内毒素休克大鼠动脉血压的作用论文

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1、心房钠尿肽对内毒素休克大鼠动脉血压的作用论文.freelgkg-1)后立即静脉给予ANP(2μgkg-1),记录动物平均动脉血压(MAP),检测血浆一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)浓度的变化.结果给予LPS的大鼠MAP持续下降,至4h时MAP下降到(8.1±2.6)kPa;ANP治疗组大鼠MAP在给药初期的短暂下降后逐步回升,至4h时MAP仍维持在(13.4±2.9)kPa,与LPS组相比有显著差异(P0.05).与对照组比较,LPS组动物4h时血浆NO和ET浓度均显著升高(P0.01);与LPS组比较.f

2、reelentofPathophysiology,FacultyofPre-clinicalMedicine,2DepartmentofRespiratoryDis-ease,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710033,ChinaKeyechanisminendotoxicshockrat.METHODSMeanarterialbloodpressure(MAP)aeasuredrespectivelyafterlipopolysac-c

3、haride(LPS)andLPSincorporateinistrationofLPSelicitedapersistentdecreaseinMAP(8.1±2.6)kPaat4h.ANPcouldmaintainMAPathigherlevels[(13.4±2.9)kPa,at4h,P0.05]afterantransientdeclineaaintheANPtherapiagroupallsignificantlydecreased(P0.05).CONCLUSIONANPplaysaroleinth

4、eregulationofarteri-albloodpressureinendotoxicshockinducedbyLPS.Theef-fectofANPmaybeviadecreasesecretionofETandNO,ormaybethroughotherunknoechanisms.0引言内毒素休克(endotoxicshock)多表现为持续的低血压.已经证实,内毒素激活单核巨噬细胞系统释放大量的肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子和炎性介质,诱导血管内皮细胞产生过量的一氧化氮(NO),引起血管平

5、滑肌细胞的持续舒张以及对缩血管物质的反应性降低,导致内毒素休克时的低血压和器官功能衰竭[1].内皮素(ET)也是参与内毒素休克发病机制的最重要因子之一[2].心房钠尿肽(ANP)是一种活性多肽,具有利钠、利尿、扩张血管、调节体液平衡等多种作用[3].近年的研究[4,5]发现,ANP对动脉血压有重要的调节作用.我们通过观察ANP在内毒素休克时动物的平均动脉压(MAP)、血浆ET和NO的动态变化,探讨ANP对内毒素休克动物血压的作用和机制.1材料和方法1.1材料ANP和脂多糖(LPS,E.coli0111:B4)系

6、美国Sigma公司产品.NO试剂盒系南京聚力生物医学研究所产品.ET放免试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供.RM6280智能生理信号记录分析系统(成都仪器厂).SD大鼠24只,雄性,体质量(282±19)g,由第四军医大学实验动物中心提供.1.2方法1.2.1手术大鼠腹腔注射200gL-1乌拉坦3mLkg-1,麻醉后固定于实验鼠板;沿颈部正中切开皮肤,分离一侧颈外静脉、颈总动脉及气管,分别插入导管;颈总动脉导管连RM6280智能生理信号记录分析系统记录颈总动脉MAP;实验前及实验结束时分别由颈外静脉导管留取少量

7、静脉血,加入100gkg-1乙二胺四乙酸(EDTA)和少许抑肽酶,离心,取上清冻存,整个实验持续观察4h.1.2.2动物分组和模型将动物随机分为3组:对照组(n=8),经颈外静脉导管缓慢注射等容积的生理盐水;LPS组(n=8),经颈外静脉导管缓慢注入2mgkg-1的LPS复制内毒素损伤动物模型;ANP治疗组(n=8),经颈外静脉导管缓慢注入2mgkg-1的LPS后立即给予2μgkg-1的ANP.1.3NO和ET的测量NO采用硝酸还原酶法,使用752C型紫外分光光度计(上海第三仪器厂)于540nm波长比色测得;E

8、T采用放射免疫法,根据试剂盒的测定程序由FJ2003/50γ免疫计数器(西安262厂)测得.实验数据均以x±s表示,组间以t检验进行统计学处理.2结果2.1ANP对内毒素休克大鼠动脉血压的影响动物静脉注射LPS后MAP立即下降,注射完毕迅速回升,维持15~30min高水平后开始下降,并呈持续下降状态,至4h时MPA为(8.1±2.6)kPa.ANP治疗组动物静脉注射LPS后,立即出现M

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