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《氨基胍对内毒素休克大鼠肝脏功能的保护作用分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、氨基胍对内毒素休克大鼠肝脏功能的保护作用分析--> [摘要]目的：探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)对内毒素休克时肝损伤的治疗作用。方法:雄性AP)、心率(HR)及肝脏功能的变化。结果:AG(20mg·kg-1)能使血压在50min后恢复至基础水平,并且能够减轻内毒素血症导致的血浆GOT和GPT水平增高。结论:AG可能成为治疗内毒素休克的一种新途径。 [关键词]内毒素性休克一氧化氮氨基胍内毒素性休克主要表现为血管舒张、低血压、器官组织低灌注、多脏器功能衰竭。近年来,由一氧化氮合酶(NOS)诱导合成的一氧化氮(NO)在内毒素性休克的病
2、理生理中所起的作用越来越引起人们的重视。然而,非选择性地抑制NOS的合成在纠正低血压的同时,却加重了脏器的损伤。本文通过对去甲肾上腺素(NA)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)选择性抑制剂氨基胍(aminoguanidine,AG)对治疗内毒素性休克的对比研究,旨在了解NO在内毒素性休克时肝损伤中所起的作用及选择性地抑制iNOS对肝脏功能的影响,从而寻找一条治疗内毒素性休克的新途径。 1材料与方法1.1实验动物及分组雄性S-2B型二道生理记录仪上,监测动脉血压和心率的变化。右股静脉插管用于注药和抽血。②实验步骤:完成上述操作后稳定30min,记录平均动脉压
3、(MAP)和心率(HR)的基础值后,各实验组分别经股静脉在10min内注入LPS(10mg·kg-1),连续监测血压,待MAP下降20%~30%时,再分别在10min内静脉给予0.5ml生理盐水、NA(4μg·kg-1)及AG(20mg·kg-1),继续观察血压3h。NA治疗组在观察期间根据大鼠MAP变化给予适量的NA维持血压;内毒素对照组和AG治疗组在观察期间以1.0ml·kg-1·h-1的速度静脉注射生理盐水给予补液治疗。正常对照组手术操作同前,在实验开始时静脉注射生理盐水0.5ml,然后以1.0ml·kg-1·h-1的速度静脉注射生理盐水,观察血压4
4、h。4组动物均在观察结束后经股静脉抽血3ml,以3000r·min-1速度离心10min,取其上清,置-20℃保存备用。③肝脏功能的测定:应用日本日立公司7150型自动生化分析仪测定血浆中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)的水平。④NO的测定: 按照NO测定试剂盒说明书进行。 1.4统计学处理实验结果以x±s表示,数据用单因素方差分析方法进行分析。 2结果2.1血液动力学改变正常对照组的MAP在观察期间无明显变化;内毒素组在注射LPS(10mg·kg-1)后60min左右MAP降至基础值(12.53±1.13)kPa的70%~80%。这时给予
5、NA后,MAP迅速恢复至基础值水平,治疗过程中根据血压变化给予适当的NA能够使血压维持在基础水平。给予AG后MAP缓慢回升,约50min后恢复至略低于基础值的水平,治疗过程中无需继续给予AG治疗,见表1。正常对照组的心率在观察期间无明显变化,给予LPS后,心率加快;给予NA后心率明显加快,与内毒素组和AG治疗组相比,差异有显著性(P0.05),见表2。 2.2AG对肝脏功能和血浆NO的影响内毒素对照组血浆GPT和GOT水平明显高于正常对照组(P 3讨论近年的研究表明在内毒素性休克时由NOS诱导产生大量的NO是引起血管平滑肌舒张、血压降低和器官损伤的主要
6、原因。已知体内有两种NOS,分别是结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)。 cNOS主要分布于血管内皮细胞、神经组织等,由cNOS诱导合成的NO在局部起到一种维持基础血管张力的作用[1]。体内的巨噬细胞、中性粒细胞、肝细胞等在LPS、肿瘤坏死因子α(TNF-α)[2]、白细胞介素2(IL-2)[3]等刺激因素作用下,产生大量的iNOS,由iNOS诱导合成的NO大量而持续地释放,引起血管扩张、血压降低。因此在治疗内毒素性休克时应用NOS抑制剂会竞争性地抑制NOS的活性而减少NO的合成,从而使外周血管阻力升高,血压升高[4]。但是非选择性地抑制N
7、OS的活性,在抑制iNOS的同时,也由于抑制了cNOS的活性,使NO的正常的生理功能受到影响[5]。 由此可见,选择性地抑制iNOS的活性可能是治疗内毒素性休克的一种简便、有效的方法。AG是近年来较受重视的胍类NOS抑制剂,对iNOS有选择性抑制,在体外可使经内毒素处理的主动脉环对缩血管物质的反应性恢复正常,但不损害乙酰胆碱引起的内皮依赖性血管舒张[6]。在本实验中,AG(20mg·kg-1,iv)明显降低了内毒素休克大鼠血浆中NO的浓度,使血管收缩,血压回升,MAP在50min左右达到基础值水平。 NA是一种常用的血管收缩药物,它对α受体和β1受体均
8、有强大的激动作用。NA激动血管的α受体,引起强大的血管收缩作用,使
