抑郁性精神障碍的治疗

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1、抑郁性精神障碍的治疗山东大学齐鲁医院神经内科曹克涌编主要摘取书：李舜伟：抗抑郁焦虑药情感障碍等书1抑郁性精神障碍的治疗精神治疗躯体疾病或症状的治疗抗抑郁障碍药物应用2抗抑郁药的应用在生化方面,抑郁性精神障碍以单胺类神经递质功能失调为主。主要包括5-羟色胺、去甲肾上腺素的水平下降，乙酰胆碱水平上升，氨基丁酸水平下降等密切相关;临床应用亦显示具有缓解症状的疗效。3目前常用抗抑郁药即为⑴单胺氧化酶抑制剂MAOI⑵三环类抗抑郁剂TCAs⑶杂环类抗抑郁剂⑷选择性5-羟色胺重摄取抑制剂SSRI。各种精神症在具有抑郁性精神障碍时

2、均可应用抗抑郁药对症治疗。对焦虑障碍、恐惧症、惊恐障碍、强迫症、疑病症等亦有效。抗抑郁药的应用4如何选择抗抑郁剂抗抑郁药物的疗效大体相当，又各具特点，其疗效和不良反应也存在个体差异，这种差异在治疗前很难预测。故药物选择主要取决于患者躯体状况，疾病类型和药物不良反应中国抑郁障碍防治指南起草小组5⑴单胺氧化酶抑制剂MAOI—吗氯贝胺、异丙肼、环苯丙胺抑制神经突触内单胺氧化酶的活性，使单胺类物质降解减少，从而使突触间隙浓度增高而发挥疗效。#服用期禁用富含酪胺的物品。对非典型抑郁如伴有焦虑症状的抑郁障碍，功能反转性抑郁(

3、症状晨轻暮重，入睡困难，但无凌晨早醒、食欲增加等)及非内源性抑郁(心理源性抑郁)疗效较好。6换、撤或合并用药注意事项①不宜与TCAs或SSRIs合并使用;如先用TCAs无效，可减量后加MA0Is；如先用SSRIs无效，则应仃药两周后再用MA0Is；如先用MA0Is无效，则应仃用两周后再用TCAs或SSRIs。②与拟交感药物如肾上腺素、苯而胺、左旋多巴等有协同作用，不宜或慎重迭择合并用药。③不宜与泮生丁、度冷丁和可待因合用。④MA0Is能增加降糖药作用，延长巴比妥、水化氯醛及酒精的作用。7⑵三环类抗抑郁药阻断突触前膜

4、NE和5—HT的重摄取，使突触间隙中NE和5一HT水平增高。口服后1—4h达血药峰值半衰期30h以上应注意①.药代谢快慢和肝酶活性有关，而后者系由遗传调控。②.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等药为肝酶诱导剂，可供TCAs代谢加快，血药浓度下降；而利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇等为肝酶抑制剂，使TCAs代谢减慢，血药浓度上升；③.老年的血药浓度高于年轻人；④.吸烟可剌激肝酶，血药浓度下降⑤.肝肾功能不良，肝酶活性下降，血药浓度上升.8各种类型抑郁障碍均适应;改善心境，调节睡眠，增加食欲，缓解焦虑；有效率约75%-80%，。对

5、强迫症、贪食症亦可有改善。不良反应：①抗胆硷作用如外周型的口干、瞳孔散大、腹胀、尿便排解障碍、面潮红等阿托品样作用。中枢型的胆硷能危象。②神经系统：镇静作用，头晕、失眠、震颤、共济失调，重症致癫痫发作。③心血官系统：体位性低血压、心速、心律失常、房室传导阻滞等。禁忌症:严重心、肝、肾病右、急性闭角型青光眼。孕、老者慎用。9⑶选择性5-羟色胺重摄取抑制剂——SSRI抑制突触前膜摄取泵功能，使5-HT不能重摄取，而存留于突触间歇中，使突触间隙内5-HT含量增加，便于与突触后膜受体有最充分的结合。10适应症：抑郁障碍，有

6、效率65%-70%,依从性较TCAS好7倍。但起效经常在起服3-4周后。慢于TCAs.强迫症服用量应大，持续时间应长。其他如惊恐发作、贪食症、酒精依赖、经前紧张、疑病症等。SSRIs与MAOIs合用，或少数与TCAS合用时，可能出现中枢性5-HT综合症#，表现5-HT受体过分激动现象。一般两药不合用。⑶选择性5-羟色胺重摄取抑制剂——SSRI11目前应用的选择性5-羟色胺重摄取抑制剂SSRI西酞普兰Citalopram喜普妙Cipramil氟西汀Fluoxetine百忧解Prozac帕罗西汀Paroxetine赛

7、乐特Seroxat舍曲林Sertraline左洛复Zoloft氟伏沙明Fluvoxamine兰释Luvox12选择性5-羟色胺重摄取抑制剂SSRI共同特点不良反应小，安全性好Safety耐受性好，依从性佳Tolerability疗效在70以上Efficacy单剂量药贵Payment用法简单SimplicitySTEPS13不同SSRI的药代动力学比较氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林西酞普兰药物代谢的自我抑制作用有有(弱)有无无半衰期(天)2~4(7~15)a0.5~1<111.5达到稳态血浓度时间(天)30-603-5

8、4-54-56-7是否为线性动力学NoNoNoYesbYesa.去甲氟西汀为活性代谢产物能明显加强氟西汀对CYP酶的阻滞作用，使得半衰期延长b.高剂量<200mg时14抗抑郁药的“五朵金花”剂量和用法药名剂量mg/d用法常用量mg/d最高量mg/d血药浓度ng/ml西酞普兰20qd20-6012060帕罗西汀20qd20-305030-100氟西汀20qd2