无菌模拟分装试验验证方案

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1、有限公司验证文件文件名称无菌模拟分装试验验证方案文件编号起草人起草日期年月日起草部门验证方案会签单会签部门签名日期质监部QA年月日质监部QC年月日生产部年月日物控部年月日设备部年月日生产车间年月日验证领导小组审批审批意见：批准人：年月日审批意见：批准人：年月日12—12目录1.概述2.再验证目的3.再验证项目中各部门及人员责任4.确定可接受标准5.验证内容及记录6.验证结果评价及再验证周期的确定7.附录（试验记录）12—121.概述：培养基模拟无菌分装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟分装经灭菌的胰酶酪胨大豆培养基到2ml安瓶中，经拉丝、封口后，按规定条件进行培养，以确

2、认无菌分装工艺的可靠性。在此验证之前，空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均应结束。2.验证目的：通过培养基模拟无菌药品分装试验证明，在无菌溶液分装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的可信度达到可接受的合格标准的证据。对整个无菌分装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟分装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为小于0.1%时，无菌可信度为95%的要求。3.再验证项目中各部门及人员责任3.1再验证项目小组成员部门

3、姓名部门姓名生产部生产部质监部质监部质监部质监部设备部设备部水针车间水针车间3.2.验证工作中各部门责任质监部：QA：负责验证过程的协调工作；负责掌握验证工作进度；负责验证过程中的质量监控；负责公司有关的验证培训工作；负责验证的归档工作。QC：负责验证过程中取样、检验及验证记录和检验原始记的填写，并出具检测报告。生产部：组织验证全过程的实施，负责验证过程中工艺参数检查。生产车间：负责起草验证方案；负责验证过程中各岗位操作及记录的填写。设备科12—12：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；负责建立设备档案；负责验证前的仪器、仪表的校验工作。3.3验证依据及相关文件文件名称存放地点

4、水针车间配制岗位的标准操作规程质量部水针车间灌封岗位（安瓶）的标准操作规程质量部真空检漏灭菌工序岗位的标准操作程序质量部水针车间真空灭菌岗位的标准操作规程质量部水针车间洗瓶岗位的标准操作规程质量部检查人：QA日期：年月日4.确定可接受的合格标准：警戒限：可信限为95%时污染概率大于0.05%；合格限：可信限为95%时污染概率小于0.1%；分装量与污染控制数关系表模拟分装数量/瓶污染控制数量/瓶模拟分装数量/瓶污染控制数量/瓶3000～474204743～6294小于16295～7751小于27752～9151小于35.验证内容及记录：5.1相关物料的预处理5.1.1胰酶酪胨大豆培养

5、基（即TSB/SCDM）：将胰酶酪胨大豆培养基（共1瓶）紫外灯照射灭菌。将经灭菌后胰酶酪胨大豆培养基称量224g,溶于7000ml注射用水中，搅匀，经除菌过滤到灌装室。5.1.2安瓿瓶2ml安瓶经超声波清洗后，300℃、大于8分钟干热灭菌。灭菌后做无菌检查，应符合规定。5.2培养基性能测试：5.2.1微生物生长性能测试：将灭菌后的培养基分装于4012—12支的安瓶中，在一半数量的安瓶中接种枯草杆菌，接种量为＜100CFU；在另外一半安瓶中接种白色念珠菌，接种量＜100CFU。接种后进行拉丝、封口，分别在30～35℃和20～25℃培养7天，7天内至少50%以上接种的安瓶的TSB/SC

6、DM培养基中应出现明显的所接种的微生物的生长。5.2.2培养基无菌性试验：在证明了培养基的无菌性之后进行模拟分装的方法，以排除培养基无菌性对此项验证试验的影响，从而确认模拟分装试验中的污染来源于分装过程。培养基无菌性试验的主要方法是将灭菌后用于模拟分装的培养基分装于100支无菌安瓶中，拉丝、封口。其中50支安瓶放到30～35℃下培养7天，同时将另外50支安瓶放于20～25℃下培养7天。7天内安瓶TSB/SCDM培养基中应无任何微生物生长。5.3操作过程及无菌环境控制与监控5.3.1微生物控制与检测5.3.1.1洁净区人员无菌服表面微生物检查：用无菌取样擦签分别在操作人员的手套、前胸

7、、手臂进行擦拭做微生物检查（每次试验不少于三人次）。5.3.1.2无菌区微生物检查：应对无菌区内的墙壁、门、设备及操作者可能接触的各种表面应进行无菌程度检验。用无菌取样签擦拭取样的方法取样，取样面积为25cm2。5.3.1.3空气中微生物数量监测：生产前的静态沉降菌测试和生产过程中的动态沉降菌测试，在分装机附近放2个平皿连续暴露取样（每一小时放2个平皿）；一个平皿应放置于灌装室环境最差的部位（如回风口）5.3.2尘埃粒子监测：检测的结果能证明分装生产的关键区域空气质量