培养基无菌灌装模拟试验再验证方案.doc

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1、培养基无菌灌装模拟试验再验证方案验证对象无菌工艺验证方案编号XXXXXXX项目部门签名日期验证方案起草质量管理部验证方案审核质量管理部生产部中心化验室验证方案批准副总经理1.概述培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基,然后将此模拟产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高效风口。根据XXXX《验证总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生改变时，需要进行再验证。在厂房和净化空调系统验证合格后，连续灌装三批培养

2、基已证实无菌工艺的可靠性。2.验证日的通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可靠性。3.验证计划及合格标准验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》，在厂房验证、净化空调系统验证完成后，使用止常生产的工艺条件，每批培养基配液量80L,采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml,每批灌装4750〜5000瓶，连续生产3批。灌装过程半压塞，灌装结朿将半压塞的西林瓶至冻干箱内，模拟冻干过程结束后全压塞，轧盖。将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内壁充分接触，然后倒置，先置30"35°C培养7天，再置23^28°C培养7天。于每一

3、培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。人员部门职务职责XXXXX质管部经理验证组组长，审核验证方案和验证报告，协调培养基模拟牛产和检验；XXXXXX质管部主管起草验证方案和验证报告，在QA方面确认验证条件，监控验证过程并做出评价；XXXXX教育办公室主任确认人员体检和培训情况XXXXX注射剂车间工艺员组织车间员工按正常生产条件进行培养基模拟灌装试验；XXXXQC生测室主管培养基促菌能力和培养基灵敏度检查以及污染菌的鉴别XXXX注射剂QA主管XX正常工艺条件监控和培养基观察合格标准：每批培养基中污染

4、品均不得多于1个，且三批的检验结果具有重现性。2.人员、职责3.验证过程5.1验证条件确认由5.1.1厂房和空调系统确认于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前应首先确认已完成厂厉和净化空调系统的变更验证；项目编号验证证书编号生效日期灌装间净化空调5.1.2设备和系统确认模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统进行确认，查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记录确认以下内容：项目监测情况是否无异常运行情况是否无异常验证证书号验证有效期至西林瓶洗烘灌装机口是口否口是口否真空冷冻干燥机口是口否口是口否注射用水系统口是口否

5、口是口否压缩空气系统口是口否口是口否执行人：QA：口期:5.1.3人员和物料确认5.1.3.1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人员的2008年体检和培训情况；人员体检悄况培训情况XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX口期:执彳亍人：教有办公宅:5.1.3.2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告，确保物料已经检验合格并在储存期内；原辅料名称供应商编号合格证书有效期至胰酪月东大豆肉汤培养基西林瓶(10ml)铝塑组合盖(粉针)二甲硅油冻十胶塞执行人：QA:日期:5.1.4文件确认培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键

6、文件、记录已齐全。项0编号生效日期培养基灌装模拟试验标准操作程序培养基无菌灌装模拟试验记录执彳丁人：工艺员:日期:5.2工艺过程确认5.2.1培养基促菌生长能力确认为确认无菌灌装容器中培养基的促菌生长能力，取低浓度菌接种于进行阳性试验川的对照容器中，与模拟试验同一条件进行培养。取每ml含菌10x100个的菌悬液，每种菌接种2个容器,每个容器0.lmlo接有枯草芽抱杆菌、金黄葡球菌、铜绿假单抱菌和生抱梭菌的培养基于30"35°C培养，3口内观察结果。接有白色念珠菌、黑曲霉的培养基于20〜25°C培养，5日内检查结來。如果在规定的时间内，每种微牛物

7、培养基均出现长菌，该培养基方可判为有效。项目按规定条件培养，是否有菌生长枯草芽砲杆菌口是口否金黄葡球菌口是口否铜绿假单抱菌口是口否牛抱梭菌口是口否白色念珠菌口是口否黑曲霉口是口否结论:执行人：QC生测室：口期：5.2.2环境监测确认每批培养基灌装前应对百级区和灌装间内环境进行监测确认。批号/项温、湿度是否符尘粒数是否符合沉降菌是否符目合规定规定合规定口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否执行人：QA：口期:5.2.3除菌过滤器确认每批培养基灌装前后均应对除均过滤器进行完整性检测。批号/项目生产前完整性检测是否符

8、合规定生产后完整性检测是否符合规定口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否执行人：注射剂：日期:5.2.4操作人员更衣确认每批培养基灌装前，均