粉针模拟分装验证方案

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1、粉针模拟分装验证方案新乡市人民药厂2009年35/36目录1.概述22.验证目的与范围23.验证基本原则24.验证小组成员及职责25.参考文献36.设备及仪表37.物料48.验证内容49.玻瓶的处理1010.缺欠项及纠正措施1011.验证结果评定与结论1035/361.概述对无菌分装过程进行胰酪胨大豆胨肉汤培养基（以下简称为培养基）模拟分装试验，通过对其污染率的测试，来确认分装过程和各种规程防止微生物污染的水平能达到可接受的合格标准。2.验证目的与范围2.1.无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品

2、无菌保证的验证。2.2.验证的试验过程中监测胶塞、小瓶的无菌性，使之始终符合粉针剂生产工艺要求。2.3.模拟无菌分装试验来考察分装操作过程微生物的污染概率不大于0.1%，进而证明分装工艺条件符合无菌分装的工艺要求。3.验证基本原则本次验证之前要对厂房设施、生产设备、工艺用水系统、空调净化系统、计量器具、检验仪器等进行验证检查确认；对原材料、包装容器、与产品接触的设备表面的灭菌消毒方法的验证进行确认检查；对生产用物料供应商资质审计合格确认，对所有参与本次验证的各级人员进行相关培训，确保其在思想认识

3、上对本次验证的重视，明确各自的职责和任务，严格执行本验证方案。从而保证影响工艺的各种因素符合GMP规定及相关标准规定，不会对无菌模拟分装验证的结论产生干扰。4.验证小组成员及职责姓名部门职务职责质量保证处处长方案、报告批准人，负责对验证方案审定和批准，协调验证工作的实施，并负责对验证报告的批准。35/36生产技术处处长验证小组组长，参与方案审定和工艺技术的指导，负责验证方案的培训，安排车间严格按照方案实施验证；负责验证结果的评价，对偏差原因分析并提出工艺和SOP修订建议说明。中心化验室化验室主任

4、参与起草验证方案，负责各关键点的质量项目检验和结果的审定，并出具检验报告书。质量保证处车间质监员负责验证过程质量监控和质量项目检测及取样。质量保证处负责验证过程质量监控和质量项目检测及取样。生产车间工艺员参与起草验证方案，参加方案的审定和验证报告收集整理。生产车间车间主任参与起草验证方案，参加方案的审定和验证报告收集整理，负责组织实施验证，确保生产条件环境和工艺操作符合GMP文件规定。1.参考文献1.1.药品生产验证指南（2003版）2.设备及仪表序号设备或仪器名称使用数量用途1超声波洗瓶机1台

5、洗瓶2超声波胶塞清洗罐1台洗胶塞3隧道灭菌烘箱1台小瓶灭菌4胶塞烘箱1台胶塞灭菌5螺杆分装机2台原药分装6压盖机2台压盖7低温臭氧灭菌箱1台设备配件灭菌8净化传递柜1台物料传递消毒35/369脉动真空蒸汽灭菌柜1台无菌衣灭菌1.物料序号物料名称供应商审计情况确认人胰酪胨大豆胨肉汤培养基小瓶胶塞铝盖75%乙醇注射用水纯化水2.验证内容2.1.判断标准模拟分装数量至少为4750瓶，当产品无菌性的可信限为95%，产品允许污染的概率为<0.10%，则合格的标准时污染瓶数小于2瓶。2.2.培养基辐射灭菌：

6、2010年2月由省农科院辐射中心对培养基进行辐射灭菌。培养基用双层塑料袋热合包装，经1.5～2.5Mrad钴-60照射灭菌。2.3.培养基无菌性试验及微生物生长性能试验：将灭菌后的培养基分取12.8g，加灭菌注射用水400ml溶解，分装于20支50ml试管中（20ml/管），在其中5支管内接种＜100CFU的枯草杆菌，和5支不接种枯草杆菌的TSB试管（空白对照）同时在30～35℃35/36下培养7天，在另5支试管内接种＜1000CFU的白色念珠菌，和5支不接种白色念珠菌的TSB试管（空白对照）同

7、时在20～25℃培养7天，培养过程中每天观察微生物生长情况，七天内除空白管以外，其他接种的各试管的培养基应出现明显的所接种的微生物的生长，空白试验无菌生长，则判断合格。结果填于附表2、3。1.1.无菌分装试验：1.1.1.最差状态：A.模拟分装试验安排在生产线空气大消毒周期的最后一天进行；B.本生产线的最长生产时间为10小时，模拟分装试验将模拟该最差状态，安排在一正常生产批后进行；C.分装间允许进入的最多人数为8人（包括辅助工、电工、维修工），模拟分装试验将模拟该最差状态。1.1.2.无菌分装所

8、用的瓶和塞经灭菌处理后，进行模拟分装、轧盖。每瓶和托盘都需标号，每盘上记录起始时间和结束时间。整个过程应严格遵守相应的无菌分装生产的标准操作规程。模拟分装生产的全部样品先在20～25℃培养7天，再在30～35℃下培养7天，一半倒置培养，一半正立培养。培养过程中应每天观察微生物生长情况，若发现污染应明确记录瓶号、瓶数。1.1.3.阴性对照：分装过程中随机抽取2瓶不进行设备分装直接手动加分装培养基、胶塞、压盖，与试验样品同条件培养作为阴性对照。1.1.4.随意取出8支分装好培养基的西林瓶35/36，