神经细胞黏附分子在胶质细胞系源性神经营养因子保护多巴胺能神经元中的作用论文

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1、神经细胞黏附分子在胶质细胞系源性神经营养因子保护多巴胺能神经元中的作用论文.freelolecule，NCAM）在胶质细胞系源性神经营养因子（glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF）保护1-甲基-4-苯基-1，2.freelethyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）损伤的多巴胺（dopamine，DA）能神经元中的作用。方法以原代培养的小鼠腹侧中脑神经细胞作为观察对象，实验分4组:空白对照组、MPTP组（在无

2、血清培养基内加入10μmol.LMPTP）、GDNF+MPTP组（在无血清培养基内加入GDNF保护的基础上，再加入MPTP）、抗-NCAM+GDNF+MPTP组（在无血清培养基内加入NCAM封闭抗体阻断GDNF保护作用的基础上，再加入MPTP）。采用免疫细胞化学染色技术，观察各组酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）、钙结合蛋白D28K（calbindinD28K，CB）表达的变化。结果MPTP组TH阳性神经元胞体明显小于空白对照组;CB阳性神经元数目减少，有统计学意义。GDNF+MPT

3、P组TH阳性神经元胞体与MPTP组有明显差别;CB阳性神经元数目与MPTP组有显著性差异。抗-NCAM+GDNF+MPTP组上述指标与MPTP组无显著性差异。结论NCAM参与了GDNF保护DA能神经元的作用，该保护作用可能是通过增加CB的表达而完成的。关键词:多巴胺能神经元;胶质细胞系源性神经营养因子;1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶;钙结合蛋白D28K;神经细胞黏附分子Abstract:ObjectiveToexplorethepossibleroleofneuralcelladhesionmo

4、lecule（NCAM）inmediatingtheprotectiveeffectofglialcellline-derivedneurotrophicactor（GDNF）ondopaminergic（DA）neuronsinthemesencephliccellculturein-juredby1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine（MPTP）.MethodsPrimarycultureofventralmesencephalicneuronsalcon

5、trolgroup，MPTPcontrolgroup，MPTPplusGD-NFtestgroup，andanti-NCAMplusMPTPandGDNFtestgroup.Onthe8thday，THandCBimmunohistochemistryed.Themorphologicindexeseasuredandstatisticanalysed.ResultsThelongdiameterofTHpositiveneuronsintheMPTPcontrolgroupalcontrolgroup.Th

6、edensityofCBpositiveneuronsent.ConclusionNCAMcanmediatetheprotectiveeffectofGDNFonDAneurons，andthisrolemayberelatedtotheincreaseofCBexpression.Keyinergicneurons;glidalcellline-derivedneurotrophicfactor;1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tet-rahydropyridine;calbindin

7、;neuralcelladhesionmolecule中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元参与控制自主运动，它们的变性坏死是帕金森病（Parkin-sondisease，PD）的主要病理特征［1］。如何保护这些容易受到损伤而变性死亡的DA能神经元成为PD治疗研究的热点之一。胶质细胞系源性神经营养因子（glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF）于1993年由Lin等人首次分离纯化胶质细胞系，其对多巴胺能神经元的保护作用已为众多学者所证实［2～4］，但其

8、保护作用机制如何，目前尚不明确。介导GDNF信号转导的通路有Ret依赖性和Ret非依赖性两大类［5］，最新研究表明在Ret非依赖性信号通路中，神经细胞黏附分子（neuralcelladhe-sionmolecule，NCAM）可能发挥了重要作用［6］。NCAM是一种广泛存在于神经细胞膜上的黏附分子，若能与GDNF结合并起作用，将为探讨GDNF的作用机制提供重要依据。Kolkova等［7］发现GDNF