铁调素在体外多巴胺能神经细胞铁聚积的作用

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1、青岛大学硕士学位论文铁调素在体外多巴胺能神经细胞铁聚积的作用姓名：孙超申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：谢安木20120601铁调素在体外多巴胺能神经细胞铁聚积的作用摘要目的探讨铁调素(hepcidin)在多巴胺能神经细胞内铁代谢调节的作用。，方法体外培养MES23．5多巴胺能神经细胞，经枸橼酸铁胺(FAC)处理4h后应用RT-PCR检测铁调素mRNA的表达，Western—blot检测膜铁转运蛋白l(FPNl)的表达。然后用Western—blot方法观察分别高表达hepcidin质粒转染及2Hhe

2、pcidin处理的细胞内FPNl蛋白水平变化。结果在铁孵育4d,时的MES23。5多巴胺能细胞，铁调素mRNA水平上调伴随FPNl蛋白表达水平下调(P

3、RoleofHepcidininironaccumulationinDopamineNerveCellsinVitroAbstractObjectiveTostudytheactivationofhepcidin(airon-regulatoryhormone)onintracellularironregulatory．MethodsAftertreatmentwith1001．tmol／Lferricammoniumcitrate(FAC)for4hinvitro，hepcidinmRNAlevelwere

4、detectedbyreversetranscription-polymerasechainreactionandFPNlproteinlevelweredeterminedbywesternblotting。ThenFPNlproteinlevelsofpCMV--XIA·-hepcidintransfectedandhepcidin-treatedcellswereobservedusingwesternblottinganalysis．ResultsHepcidinmRNAlevelwasup-regu

5、latedandFPNlproteinlevelwasdown-regulatedinMES23．5dopaminergiccellsinaperiodof镳incubationwithiron(P

6、dopaminergiccellsisparticularlyrelevanttorestrictironreleasebydown-regulationFPNlexpressioninthisregion,thusanimportantcontributortotheabnormalirondepositoccurredatanearlystageinconditionsofperipheralironintoxication．Postgraduatestudent：ChaoSun(neurology)Di

7、rectedbyProf．AnmuXieKeywords：Hepcidin，Ferroportin1，iron，Parkinson’sdisease，ironoverload青岛大学硕士学位论文引言帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)又被称为震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种常见的神经系统变性疾病，主要以中脑黑质致密部多巴胺能(dopamine，DA)神经元丢失和路易小体形成为特征。随着人口老龄化以及人均寿命的延长，PD患病率和发病率有逐年增高趋势，对人类健康构成了极大危害

8、，严重降低病人的生活质量，对社会和家庭造成沉重的负担。迄今为止，医学科学界对PD的研究已经有195年的漫长历史，但遗憾的是对本病的病因及其主要发病机制仍然没有完全清楚。目前临床上应用DA替代药物—左旋多巴作为治疗的金标准，能够有效改善PD的症状，但对非运动症状疗效差，易产生运动并发症，且不能阻止病情的发展，更无法达到治愈的目的。因此深入探讨PD的发病机制，找到有效的根治方法成为迫在眉睫的问题。192