铁调素及其作用机制探究进展

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1、铁调素及其作用机制探究进展摘要：铁调素已被认为是影响机体铁稳态和铁代谢的关键物质。目前人们对于铁调素的研究主要集中于其结构、分泌部位、功能与作用机制三个方面。人们对于铁调素的功能已有了较为清楚的认识，也发现了铁调素的作用通道与三大调节通道。但是对于具体的调节步骤还有待于更深入地认识。关键词：铁调素；作用机制；研究进展中图分类号:G804.32文献标识码：A文章编号:1007-3612(2010)10-0073-05TheProgressoftheResearchontheHepcidinanditsMechanismCAOJian-mini,CHENNa

2、n-qing2,SUHaol(1.BeijingSportUniversity,Beijing100084,China；2.PLA,AutomobileManagementInstitute,Bengbu233011,AnhuiChina)Abstract：HepcidinisthemostimportantpeptidetoregulateironhomeostasisandironmetabolismAtpresent,thestudiesforhepcidinaremostlyfocusedonitscomposition,thesitesofse

3、cretionanditsfunctionandregulationmechanismltisclearlythatpeoplegenerallyunderstandtheeffect,thefunctionchannelsandthreeregulatingpathwaysofhepcidinButthedetailedregulatingprocessrequiresfurtherstudy.Keywords：hepcidin；mechanism；researchprogress铁调素(hepcidin)又叫肝脏抗菌多肽，是最近新发现的一种多肽类物质

4、。最初发现它时是因为其作为免疫系统的一部分参与抗菌作用，后来的研究发现其具有调节机体铁代谢的功能。因此，对它的研究得到了重视，也成为机体铁代谢研究的一个重点领域。铁调素又叫肝脏抗菌多肽是一种由25个氨基酸分子组成的小蛋白分子，在肝脏合成。它第一次被报道是在2001年，作为免疫系统的一部分参与抗菌活动。之后研究发现，铁调素是调节铁稳态的关键物质。它的变化会引起铁含量过负荷和铁缺乏。在炎症条件下，急性败血症会导致显著性的血铁过少，但是感染、慢性炎症、风湿性心脏病和恶性肿瘤也会造成这样的结果。由于铁调素合成的增加，缺铁性贫血患者采用促红细胞生成素治疗的效果可能

5、会不佳［2］。目前，对于铁调素的研究主要涉及其结构与产生部位、功能以及其作用机制。下面分别进行叙述。1铁调素的结构与分泌部位1.1铁调素的结构研究表明人的铁调素是一种含25个氨基酸的肽［1-3］o有生物活性的铁调素是含有8个半胱氨酸的简单发夹结构，这8个半胱氨酸由4个二硫键连结而成的一个梯子状的构型。这其中包含一个比较特殊的二硫键,它将两个相邻的半胱氨酸连接起来［4］。铁调素的结构类似于许多抗菌肽，因此在体外研究中铁调素表现出适度的抗菌能力。正因为有一定的抗菌能力，因此铁调素也被称为肝脏抗菌多肽。但是，虽然铁调素在体外的研究中被证实有一定的抗菌能力，可由

6、于其形态小并且是高度的交联结构和进化上的保守性，人们对铁调素能够产生免疫抗体产生了疑问［3］,也没有相关的在体实验对这一疑问进行解释。图1为铁调素的结构。图1铁调素结构图1.2铁调素的分泌场所及产生与排出通过查阅文献发现，研究已经证实铁调素主要是在肝脏进行合成的［1-3］o最近的研究发现,肝脏并不是产生铁调素的唯一场所。Peyssonnaux等的研究发现，被细菌活化的中性白细胞和巨噬检测出有铁调素的合成，但其合成量要少于肝细胞［5］。这提示我们，炎症反应与铁调素的分泌存在的联系。KulaksizH等的研究发现胰岛也是铁调素的存在部位之一，并通过人免疫组织

7、化学的方法把分泌的部位定位于胰岛的B细胞上，通过免疫电镜的观察表明铁调素仅出现在储存胰岛素的B细胞的分泌颗粒中［6］。由于铁调素存在于胰岛B细胞分泌颗粒中得到证实，投稿日期：2010-02-21基金项目：科技部重点课题（课题号:2002BA904B04-07）o作者简介：曹建民，博士，教授，研究方向运动训练监控、运动营养。这提示我们胰岛一项新的功能即能够参与铁代谢的调节。同时，铁调素的分泌与胰岛素的分泌之间是否有什么联系，二者相互之间是否有什么影响，这为今后进一步研究铁调素提供了一个思考的方向。此外，最近的研究还发现在心肌中也存在铁调素［7］。铁调素的主

8、要合成部位是在肝脏。人的铁调素基因有三个外显子编码，在肝脏形成含有84个氨基酸的