乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展

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1、乙肝病毒感染与胆石症发生相关性研究进展【摘要】胆石症是临床常见多发的胆道系统疾病之一。同时，乙肝病毒感染在我国也有很高的发病率。根据流行病学调查资料显示乙肝病毒感染患者胆石症发病率明显高于正常人群。故探讨乙肝病毒感染致胆石症发病率增高的原因和机制具有重要的临床意义。【关键词】乙型肝炎病毒感染胆石症研究进展胆石症是一种常见的胆道系统疾病。胆汁中某些成分从溶解状态析出，沉淀而形成的粘性悬浮沉淀物称为胆泥，脂肪酸)。当胆汁中的主要成分胆固醇和胆色素的含量超过了胆汁能溶解的量，胆固醇和胆色素析出，沉淀成石。乙肝病毒感染

2、导致肝细胞器受损,合成蛋白及胆酸障碍,胆汁成分改变，使胆泥形成因素增加。有大量文献报告乙肝患者伴发胆石症的发病率显著高于正常人，认为乙肝病毒感染与胆石症发生具有明显的相关性。近年来，国内外学者通过病理学、免疫病理学、分子生物学技术对乙肝病毒感染导致胆石症发病率增加的可能机制，进行了积极的探索和研究,取得了一定的成果,综述如下。1乙肝病毒感染致胆道系统发生病变近年来的研究证明，乙肝病毒属于泛嗜性病毒，电镜下可见到乙肝病毒在胰腺、肾基底部、胆管上皮及血细胞中的存在[1]。Hoefs等[2]在乙肝病毒感染者的胆汁标本

3、中检测到HbsAg。以后Blum等[3]用原位杂交法在乙肝患者的胆道上皮细胞中检出乙肝病毒基因组，说明HBV病毒可以在胆管上皮细胞中复制。林秀玉等[4]以单克隆抗体和ABC法在乙肝患者的胆囊组织检出HbsAg和HBcAg。郎振为等[5]用PCR技术在乙肝患者的胆囊中检出HBV-DNA。而且HBV标志物阳性的胆石症患者囊组织中HBV—DNA阳性检出率，明显高于血清HBV标志物阳性的非胆石症患者组织的HBV—DNA阳性检出率，黄鹏等亦有类似报道[6]。说明肝外组织中有HBV的存在和复制。目前有学者[7,8]认为，乙

4、肝病毒在肝外组织存在，进行复制或免疫复合物在肝外组织沉积抗体主要是IgG和IgM,在激活补体清除免疫复合物的同时胆系黏膜上皮也受到破坏，引起免疫损伤,导致病毒性胆管炎、胆囊炎。胆囊炎症状态下胆囊粘膜分泌粘液，糖蛋白明显增加，使胆汁滞留、加速晶体析出形成为胆泥形成提供了条件，尽管并不是所有的胆泥将导致胆石症，但大量实验证明：胆泥形成是胆石形成的必经阶段[9]。LeeSp[10]等以偏振光显微镜证实了所有胆石症患者均见胆泥形成。Fanowitzp[11]等统计约12.5%的胆泥最终形成了结石。2乙肝病毒感染致胆汁分

5、泌异常乙肝病毒在肝细胞复制，肝细胞受损，大量β-葡萄糖醛酸酶（β-G）由破坏的肝细胞分泌至血及胆汁，β-G将结合胆红素水解成未结合胆红素，成为脂溶性，完全不溶于水，易与钙形成胆红素钙而沉积进而形成结石[12]。当肝脏发生病变时，肝组织细胞受损后，合成蛋白质及胆酸障碍，胆汁不能排泌，使胆汁酸水平下降。同时，内毒素血症和脾功亢进导致红细胞的破坏增多，亦可使胆汁中非结合胆红素持续升。胆固醇和未结合胆红素均是脂溶性的，胆汁酸对胆固醇和胆色素均有助溶作用。在胆汁中胆固醇可降低未结合胆红素的溶解度[13]。由于胆汁酸盐既能

6、与钙结合而降低钙浓度和活度，又能使未结合胆红素被掩蔽而降低其活性，从而防止或减少胆红素钙沉淀的生成。Ca2+是非常重要的成石危险因素，正常胆囊黏膜能吸收约5%的Ca2+，减低胆汁中Ca2+的浓度，同时分泌H+以增加钙盐的浓度。当吸收和分泌功能改变时，胆囊酸化功能发生障碍，腔内PH值升高，胆汁中Ca2+成过饱和状态，钙盐沉积导致结石[14]。而胆汁酸盐的降低，游离钙升高均促进了胆红素钙沉淀的生成.胆汁中游离胆红素增加与胆汁中钙结合形成结石核心。总之，乙肝病毒感染可引起胆汁成分改变，抗成石成分总胆汁酸降低，促成石成

7、分非结合胆红素和钙离子升高，并且以胆汁酸减少为显著，可能是乙肝病毒感染患者易发生结石的主要原因[15]。3乙肝病毒感染后继发细菌感染病毒感染使肝功能受损，机体免疫机能低下，感染因素增多，肝炎病毒的原发性感染破坏了局部的黏膜屏障，使胆道系统的局部防御能力下降，为细菌继发感染创造了条件，同时肝病时肝脏网状内皮细胞功能减退，来自肠道的细菌不断经门静脉进入肝脏，再由胆汁排出造成胆系感染，另外肝病时常发生胃酸过少，可引起十二指肠炎症。十二指肠内的细菌可逆行感染胆道系统，门静脉系统的细菌和毒素不易在肝内解毒和灭活，因此，细

8、菌和毒素的存在也成为胆石成因之一。4乙肝病毒感染致胆囊动力学异常病毒通过形成抗原抗体复合物沉积于胆囊黏膜上皮也可导致胆囊病变[16]，胆盐可以损害胆囊壁，尤其是石胆酸可引起胆囊炎症，胆管上皮细胞增生，且容易诱发胆汁酸结石的形成[17]。由于内毒素血症、细菌感染、门静脉高压、HBV复制活跃等因素，胆囊壁的炎性水肿、渗出，导致黏膜屏障功能和肌层舒缩功能障碍。黏膜上皮细胞分泌的粘液蛋白和H+