抗结核病药精品医学ppt课件

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1、抗结核病药Anti-tuberculosisdrugs结核病结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及多个脏器全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）遏制结核病行动刻不容缓！！！结核病是一种古老的传染病，埃及木乃伊中都曾发现过结核病发病的证据。20世纪50年代，随着抗结核的化疗药物问世，结核病的流行趋势在发达国家得到一定控制，但20世纪90年代以来，结核病呈现出卷土重来之势，目前全球平均每年仍有约300万人死于结核病。1993

2、年世界卫生组织史无前例地宣布“全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出“遏制结核病行动刻不容缓”的呼声，号召全球紧急行动起来，加强对结核病的预防控制工作，还将3月24日定为世界防治结核病日。我国目前的结核病病人数量居世界第二位，每年因结核病死亡人数达13万，大大超过其他传染病死亡人数的总和。为控制我国严重的结核病疫情，我国政府将结核病列为全国重点控制的传染病之一，进一步加强了结核病控制工作，积极在全国逐步推行了世界卫生组织推荐的包含“政府承诺、经费投入，发现并督导治疗传染性肺结核病人，建立完善的药品供应和监

3、督评价系统”的现代结核病控制策略。现有绝大多数结核病治疗手段都是50年前左右开发出来的，随着结核分枝杆菌耐药菌株的增多，很多传统抗结核病药物也不再有效，因此需要积极推进新型抗结核病药的研制工作。人类对付结核的策略结核预防—卡介苗治疗—抗结核药（Anti-tuberculosisdrugs）第一线药(疗效高、不良反应较少)：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺第二线药(作用较弱或毒性较大)：卡那霉素、阿米卡星、对氨基水杨酸、环丙沙星、氧氟沙星、链霉素、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺。多用于对一线抗结核药产生

4、耐药性时的替换治疗药抗结核病药异烟肼（isoniazid,INH,rimifon,雷米封）1952年异烟肼，又名雷米封。是最常用的抗结核病药。是抗TB作用最强的首选药【体内过程】1.吸收口服吸收快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度；2.分布吸收后广泛分布于全身体液和组织中，穿透力强，易透过血-脑屏障，也可透入细胞内、关节腔、胸腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。3.代谢异烟肼大部分在肝内乙酰化代谢灭活，其乙酰化速度决定于遗传因素，分为快代谢型和慢代谢型两种，在我国人群中慢代谢型约占25.6%，快代谢型者约

5、占49.3%，欧美国家则相反。快代谢型者t1/20.5~1.6小时，尿中乙酰化异烟肼较多；慢代谢型者t1/22~5小时，血药浓度高，显效快，尿中游离异烟肼较多。异烟肼为肝药酶抑制剂，4.排泄原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼易致神经系统毒性【抗菌作用】异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，对生长旺盛的活动期结核分枝杆菌有强大的杀灭作

6、用，对静止期结核分枝杆菌有抑菌作用。低浓度抑菌(MIC0.025g/ml)，高浓度杀菌(10g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）抗菌机制:可能是抑制分枝菌酸的合成，使结核分枝杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡，此酸是结核分枝杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。耐药性:单用时结核分枝杆菌易产生耐药性，但耐药菌对人体毒力降低，治疗仍有效，与其他抗结核病药联合应用，能延缓耐药性的产生并增强疗效。【临床应用】异烟肼是治疗各种类型结核病的首选药，除早期轻症肺结核或预防应用外，规范治疗必须与其他抗

7、结核病药联合应用。用于急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。【不良反应】1.神经系统毒性⑴周围神经炎多见于慢代谢型患者，表现为手足麻木、震颤、共济失调、痛觉过敏、肌萎缩等；⑵中枢神经系统毒性反应常因用药过量所致（500mg/d，或慢乙酰化型），表现为失眠、精神兴奋、神经错乱、甚至惊厥，偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。其发生可能与维生素B6的利用降低有关，同服维生素B6可防治此反应。2.肝毒性以35岁以上及快代谢型患者较多见，为乙酰异烟肼所致，可有暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。用药期

8、间应定期检查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意，肝功能不良患者慎用。、CH3CNCNOHOHNCOHNH2COOHNCOHNH2CH3(异烟肼)乙酰化(乙酰异烟肼)(水解)(乙酰肼)肝细胞变性和坏死NAT2氧化CYP2E1异烟肼的肝脏代谢药物相互作用1、肝药酶抑制作用，苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度2、VitB6、皮质激素本药疗效3、乙醇增加其肝毒性利福平（rifampici