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时间:2018-06-11
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1、药物性肝炎的治疗药物肝的定义药物性肝炎是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。药物性肝炎占所有药物不良反应的10-15%,目前至少有600多种药物可引起药物肝。引起药物性肝炎的种类1.抗生素类,如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、竹桃霉素、新生霉素、氯霉素、氯林可霉素、新生霉素、红霉素、螺旋霉素、四环素类等等。2.解热镇痛药物:阿司匹林、保泰松、扑热息痛、水杨酸类、消炎痛等。3.抗精神病药物:氯丙嗪、奋乃静。4.抗抑郁药物:阿米替林。5.抗癫痫药物:丙戊酸钠。6.镇静药:苯巴比妥等。7.抗
2、甲亢药物:他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。8.抗肿瘤药物:丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。9.降糖药物:优降糖、拜糖平等。10.心血管用药:异搏定、安搏律定等。11.中药包括青黛、川楝子、山豆根、山慈姑等。发病机制药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用,与剂量有关,可以预知。分为直接肝损型及间接肝损型(细胞毒型、胆汁淤积型)。机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应,对药物本身或生成的中间代谢产物的过敏反应。分为过敏反应及特异性代谢。临床类型肝炎型:急性、慢性肝内淤胆型过敏型临床表现肝炎型:临床表现酷似急性病毒性肝炎,常有乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高(正常2~30倍),ALP和
3、白蛋白受影响较小。高胆红素血症和凝血酶原时间处长与肝损严重度相关。病情较轻者,停药后短期能恢复(数周至数月),重者发生肝功能衰竭,出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病,常发生死亡。胆汁淤积型,其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻相似,有发热、黄疸、搔痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶较度升高、ALP明显升高(2~10倍),结合胆红素明显升高(34~500μmol/L),GGT及胆固醇升高。过敏反应型,常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大,伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高,药物接触史常较短(4周以内)。药物肝的特点有使用可疑药物史,且给药到发病多数在1周到3个月。药物治疗停止后肝
4、脏异常消失,常常数周内可完全恢复。如果停药后临床表现在几天内消失而转氨酶在一周内下降超过50%以上,则对诊断非常有意义。偶然再次给予损伤药物引起肝脏异常的复发。但不可故意重新给予可疑损伤药物,非常危险。多伴有GGT升高。药物肝严重的相关因素药物本身,临床常见引起严重肝损害的药物有抗结核药及化疗药(特别是淋巴瘤化疗)。原有肝脏基础HBsAg阳性。并乙肝抗痨治疗的肝损害明显高于单纯肺结核单纯肺结核抗痨治疗肝脏受损率5.1%。肺结核并乙肝抗痨治疗肝脏受损率49.0%。两者比较P<0.01。摘自徐风等,中华结核和呼吸杂志1995年,18(4):212-214HBV-DNA阳性行抗结核肝
5、脏受损率高HBV-DNA<103cop/L的乙肝患者抗结核肝功能受损率31.3%。HBV-DNA>103cop/L的乙肝患者抗结核肝功能受损率高达81.8%。以上各组之间比较P<0.01。摘自熊国江等,中华防痨杂志2006年,28(6):408-410HBeAg(+)及HBeAb(+)抗痨治疗肝损害无差异HBeAg(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害率58.9%。HBeAb(+)的乙肝患者抗痨治疗的肝损害率50.0%。两者比较P>0.05。摘自陈斯沧等,中华防痨杂志2001年,23(1):30-32我院收治药物性肝炎情况1995年至2003年共收治81例。HBsAg阳性者占48%。重型
6、肝炎中HBsAg阳性者占64%。HBsAg阳性组与阴性组比较PTA有统计学差异。用药前肝功基本正常。大多数是抗结核及化疗药乙肝增加药物肝损害的机理肝脏基础功能下降,解毒功能下降,增加抗痨药物的肝毒性。部分化疗药由于抑制免疫可诱发病毒大量复制。肺结核合并乙型肝炎的治疗原则密切监测肝功能。尽早抗病毒治疗。积极护肝治疗。适当调整抗结核治疗方案。监测肝功能:每两周一次,ALT>80U/L建议每周查一次。凝血功能HBV-DNA定量治疗方案根据肝功能(胆红素、PTA、白蛋白、转氨酶)、HBV-DNA、肺结核情况制定方案护肝抗病毒抗结核抗病毒治疗HBV-DNA(+)均应使用。不主张使用干扰素。尽
7、量使用快速起效的口服核苷类药物如恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定。最好在抗结核治疗前1-2个月使用。抗病毒药恩替卡韦:起效快,价格贵,耐药率极低。拉米夫定:起效快,安全,价格便宜,但耐药率高。替比夫定:起效快,安全,价格中等,e抗原转换率稍高,耐药率中等。阿德福韦:起效慢,价格便宜,耐药率低与其他药物无交叉耐药,不作为主要用药,但可作为其他药物耐药后的替代用药。护肝治疗肝功异常时使用多烯磷脂胆碱甘草酸制剂(有效率76.7%,其他护肝药46.7%)还原型谷胱甘肽抗结核药物的
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