ⅰ型糖尿病自身抗体检测

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1、Ⅰ型糖尿病自身抗体检测糖尿病的分型诊断的进展1979年WHO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依赖型与非依赖型的区别主要依据胰岛素β细胞功能受损的程度，临床上是否依赖胰岛素而言，并不反映其发病本质1997年WHO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型。1、2型的区别要看病因是否由胰岛β细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2型非依赖型可发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。WHO（1997年）建议的糖尿病分型方案1型糖尿病（T1DM）胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏：A.免疫型；B.特发型2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗为主

2、体的胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌受损为主体的胰岛素抵抗其他特殊类型糖尿病妊娠期糖尿病1型糖尿病的流行病学主要见于15岁以前的儿童和未成年人；亚洲及我国发病率相对较低（我国儿童中的发病率为0.59/10万每年，全国T1DM的总数至少200-400万）各国的1型糖尿病较以前有逐年增加趋势；不少地区的1型糖尿病的发病率与季节有关1型糖尿病的发病机制遗传易感性　环境因素感染、饮食、地理、气候β细胞自身免疫损伤β细胞破坏、功能损害胰岛素分泌缺乏1型糖尿病的病程β细胞量1型糖尿病的病程遗传易感性环境因素胰岛素正常自身抗体阳性血糖正常胰岛素↓血糖正常应激血糖↑胰岛素↓↓血糖↑80%β细胞破坏胰岛素

3、缺乏临床糖尿病1型糖尿病和2型糖尿病的比较T1DMT2DM起病急进行性内源性Ins低或缺乏正常，升高或降低酮症常见少见发病年龄各年龄段绝大多数为成人体重通常非肥胖肥胖或非肥胖治疗Ins饮食，口服降糖药，Ins家族史10-15%30%孪生子发病一致率30-50%70-90%HLA相关HLA-DR,HLA-DQ无关自身抗体多见（>85%)少见1型糖尿病和2型糖尿病的区分一般<30岁，起病急，中到重度症状明显体重下降，消瘦，尿酮或DKA空腹或餐后C肽低下免疫标记物(GADA,ICA,IA-2)是　　否T1DMT2DM免疫介导型1型糖尿病亚型的特征急性发病型缓慢发病型（LADA)患病率（%）

4、约80%约20%性别男女相近男略多于女起病年龄多为儿童青少年多为成年人，一般>30岁起病方式急，有者以酮症酸中毒（DKA）发病酷似非肥胖T2DM，多在病后3年内发生DKA糖耐量减低发病时严重数年后显著或严重伴其他自身免疫病常无可有（Addison，恶性贫血，重症肌无力等）依赖Ins治疗发病后即依赖初期对饮食和/或口服降糖药有效随后依赖胰岛β细胞功能发病后即严重受损，血中C肽水平低或侧不出发病时尚有残存功能，数年后同急性型β细胞自身抗体起病时急剧升高，发病后下降，数年后可阴转低水平持续阳性，有人超越10年抗胰岛细胞抗体(ICA)1974年Bottazzo采用间接免疫荧光法在胰岛素依赖性

5、糖尿病患者血清中首次检测到抗胰岛细胞抗体（isletcellautoantibodies,ICA）。ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体,其靶抗原至今尚未完全阐明。与糖尿病相关的自身抗原不仅在β细胞表达，这些抗原的组织分布可分为：(1)β细胞特异的，如胰岛素；(2)胰岛细胞特异的；(3)神经内分泌特异的，如分子量为65kD的谷氨酸脱羧酶（GAD65kD）、ICA512、神经节苷脂（ganglioside）、脑硫脂（sulfatides）等；(4)较广泛的分布，如HSP62等。目前所知的ICA主要抗原的是谷氨酸脱羧酶（GAD）和酪氨酸磷酸酶（IA2）检测方法：间接免疫荧光法组织化学

6、染色法免疫沉淀化学法ELISA法目前ICA的检测方法主要是以猴胰腺为基质的间接免疫荧光法，但易受组织的固定方法的影响。抗胰岛细胞抗体与胰腺的内分泌部位反应，可见所有胰岛细胞胞浆呈现均质到颗粒型荧光。检测方法的标化：1983年瑞典的Ludvigsson为一名1型糖尿病新发病者做了血浆置换,这份血浆在青少年糖尿病基金会(FDA)组织的ICAs定标实验中,在参加这项工作的所有实验室检测时均为ICAs阳性,于是用这份血样定出了ICAs的JDF单位,并逐渐成为国际上较为通用的单位。敏感度81%(44%～100%)，特异度96%(64%～100%)特异度较GADA和IA2A差ICA可作为早期预测

7、指标能早于T1DM发病8年前被检测出高滴度的ICA（大于20-40JDF单位）预示疾病进展的高危险性。大部分T1DM病人的ICAs在发病2年后消失，ICA持续阳性超过2~3年者，仅占T1DM的10%。ICA滴度的持续高水平通常与β细胞的损伤有关，ICA的水平与C肽水平呈负相关。ICA和其他胰岛自身抗体（如GAD或IAA）同时阳性对疾病更有诊断价值，这类病人发生T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍。ICA在不同人群中的阳性率ICA的检测对1型糖尿病