慢性疲劳综合征神经内分泌机制的研究进展

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1、慢性疲劳综合征神经内分泌机制的研究进展【关键词】慢性疲劳综合征；神经内分泌；下丘脑-垂体-肾上腺轴；中枢神经递质神经内分泌改变被认为是慢性疲劳综合征(Chronicfatiguesyndrome,CFS)各种发病因素的共同机制。其中,下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPAA)功能下降及5-羟色胺(5-HT)等中枢神经递质的机能紊乱起着主要的作用，同时生长激素(groone,GH)、褪黑素(melatonin,MT)等的分泌异常也可能与发病有关。但目前对这些改变在发病中所起的

2、具体作用仍有争议，有待更深入的研究。慢性疲劳综合征是一种以持续、复发的衰弱性疲劳为特征，并伴随其他生理紊乱及精神症状的综合征。虽然目前对本综合征的发病机制仍不完全明确，但普遍认为与免疫紊乱及神经内分泌等潜在因素有关。其中,皮质醇、中枢神经递质的改变及二者之间的相互作用被看作是各种致病因素的共同途径。本文将从下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA)及中枢神经递质等几方面的功能改变来对CFS的作一综述。　　1感染与CFS目前的研究显示，CFS的发病与特定的病毒感染有关。CFS偶然发生于传染性单核细胞增多症的流行之后以及患者血清中高滴度的抗EBV抗

3、体，提示了EBV感染可能是CFS的病因之一。Lener等［1］2002年对l6例血清中含有较高滴度的抗EBV的VCA抗体和／或抗弥散性EA抗体的CFS患者进行6个月的阿昔洛韦治疗，取得明显疗效，支持EBV在CFS发病中起作用。然而，有的报道巨细胞病毒、肠道病毒和急性微小病毒B19都可能是CFS潜在的致病因子。另外有人类疱疹病毒－6型，7型、立克次体和蔬螺旋体等其它微生物感染的相关报道，但都存在较大争议，没有任何一种病原体被确认为是CFS的直接致病因子。关于病毒感染引起CFS的机制，S等［6,7］研究糖皮质激素受体（NR3C1）多态性现

4、象发现和选取与HPA调节慢性疲劳有关的11个基因进行分级评估，发现NR3C1受体单核甘酸五聚体的多态性能增加CFS的患病率，包括阿黑皮素、核受体家族3、NR3C1受体、单胺氧化酶A(MAOA)、单胺氧化酶B(MAOB)和色氨酸羟化酶2(TPH2）等在CFS患者中存在多态性表达。这些研究表明CFS作为一种异质性疾病，可能存在遗传机制的参与。也有研究认为CFS作为一个复杂的综合征症候群，不单与某个试验指标或某个基因的表达异常有关，同时也未发现某个基因表达异常与某种症状显著相关的依据。　　3下丘脑－垂体－肾上腺轴与CFS　　3.1HPA的功

5、能　　HPA轴是机体内分泌系统的重要调节通路，提供了一个将神经信息转换成生理反应的模式，其中下丘脑是机体激素水平的控制中心，机体接收到的各种应激信号通过传入神经通路进入大脑皮层及边缘系统，再由此发出信号进入下丘脑，应激发生时，下丘脑室旁核(paraventricularnucleus，PVN)分泌促肾上腺皮质素释放激素（corticotropinreleasinghormone，CRH），CRH经垂体门脉血流到达垂体，与相应受体结合刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrop(h)ichormone，ACTH）垂体

6、上的CRH受体接受CRH分泌ACTH，后者经血液循环到达肾上腺，与相应受体结合后刺激肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素（glucocorticosteroid，GC）--主要为氢化可的松（CORT）。CORT的分泌又可以反馈抑制ACTH和CRH的生成，这样就形成了HPA轴的环行调节通路，由下丘脑、垂体和肾上腺组成由上到下三级管理功能轴，CRH、ACTH和CORT的释放从三个层次反映了HPA轴的功能。下丘脑、垂体、肾上腺是HPA轴的主要组成部分，在应激反应中起着重要作用。机体对应激的的反应是一种动态平衡，是对应激的调节和适应。但如果这种平衡

7、不能保持，适应性反应就会变成适应不良性反应，对机体造成损害。　　3.2CFS患者HPA轴结构和(或)功能的异常　　目前，研究HPA与CFS患病的关系是研究CFS患病机制的热点之一。国内陈云飞等［8,9］采用强制性冷水游泳的方法制作了CFS的大鼠模型，研究发现CFS大鼠下丘脑、垂体、肾上腺指数升高，下丘脑CRHmRNA的表达上升，血清ACTH、CORT和CRH含量明显上升，提示CFS患者可能存在HPA轴的异常。Gaab等［10］对CFS患者进行了小剂量(0.5mg)地塞米松抑制试验，发现其尿游离皮质醇(UFC)下降量明显高于健康对照组，

8、因此认为CFS患者皮质醇水平下降的潜在原因可能与下丘脑或垂体皮质醇受体的负反馈加强有关。而在Cleare［11］所报道的对CFS患者的研究中，发现其CD4＋T细胞活性可被低浓度地塞米松所抑制，同样的结果也出现在外周血巨噬