慢性疲劳综合征神经内分泌机制的研究进展论文

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1、慢性疲劳综合征神经内分泌机制的研究进展论文【关键词】慢性疲劳综合征；神经内分泌；下丘脑-垂体-肾上腺轴；中枢神经递质神经内分泌改变被认为是慢性疲劳综合征(Chronicfatiguesyndrome,CFS)各种发病因素的共同机制。其中,下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPAA)功能下降及5-羟色胺(5-HT)等中枢神经递质的机能紊乱起着主要的作用，同时生长激素(groone,GH)、褪黑素(melatonin,MT)等的分泌异常也可能与发病有关。但目前对这些改变在发病中所起的具体作用仍有争议，有待更深入的研究。慢性疲劳综合

2、征是一种以持续、复发的衰弱性疲劳为特征，并伴随其他生理紊乱及精神症状的综合征。虽然目前对本综合征的发病机制仍不完全明确，但普遍认为与免疫紊乱及神经内分泌等潜在因素有关。其中,皮质醇、中枢神经递质的改变及二者之间的相互作用被看作是各种致病因素的共同途径。本文将从下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA)及中枢神经递质等几方面的功能改变来对CFS的作一综述。1感染与CFS目前的研究显示，CFS的发病与特定的病毒感染有关。CFS偶然发生于传染性单核细胞增多症的流行之后以及患者血清中高滴度的抗EBV抗体，提示了EBV感染可能是CFS的病因之一。Lener等［1］2002年对l6例血清中含有较高滴度的抗E

3、BV的VCA抗体和／或抗弥散性EA抗体的CFS患者进行6个月的阿昔洛韦治疗，取得明显疗效.freelone，CRH），CRH经垂体门脉血流到达垂体，与相应受体结合刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrop(h)ichormone，ACTH）垂体上的CRH受体接受CRH分泌ACTH，后者经血液循环到达肾上腺，与相应受体结合后刺激肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素（glucocorticosteroid，GC）--主要为氢化可的松（CORT）。CORT的分泌又可以反馈抑制ACTH和CRH的生成，这样就形成了HPA轴的环行调节通路，由下丘脑、垂体和肾上腺组成由上到下三级管理

4、功能轴，CRH、ACTH和CORT的释放从三个层次反映了HPA轴的功能。下丘脑、垂体、肾上腺是HPA轴的主要组成部分，在应激反应中起着重要作用。机体对应激的的反应是一种动态平衡，是对应激的调节和适应。但如果这种平衡不能保持，适应性反应就会变成适应不良性反应，对机体造成损害。3.2CFS患者HPA轴结构和(或)功能的异常目前，研究HPA与CFS患病的关系是研究CFS患病机制的热点之一。国内陈云飞等［8,9］采用强制性冷水游泳的方法制作了CFS的大鼠模型，研究发现CFS大鼠下丘脑、垂体、肾上腺指数升高，下丘脑CRHmRNA的表达上升，血清ACTH、CORT和CRH含量明显上升，提示CFS患

5、者可能存在HPA轴的异常。Gaab等［10］对CFS患者进行了小剂量(0.5mg)地塞米松抑制试验，发现其尿游离皮质醇(UFC)下降量明显高于健康对照组，因此认为CFS患者皮质醇水平下降的潜在原因可能与下丘脑或垂体皮质醇受体的负反馈加强有关。而在Cleare［11］所报道的对CFS患者的研究中，发现其CD4＋T细胞活性可被低浓度地塞米松所抑制，同样的结果也出现在外周血巨噬细胞上，提示了糖皮质激素受体(GR)敏感性有可能加强，此结论与上述皮质醇水平下降相符合。Fuite等［12］研究显示下丘脑－垂体－甲状腺轴可能在CFS慢性炎症和免疫的应答过程中对HPA起协同作用。虽然也有人对以UFC等

6、作为HPA活性指标的可靠性持怀疑态度，综合评价仍表明：皮质醇水平下降对CFS的发病起重要的作用。近年来，不少学者对HPA在CFS患病的机制中进行了进一步的研究。诸毅晖等［13］人研究显示CFS患者唾液游离皮质醇（CS）昼夜节律的中值明显低于非CFS患者。唾液CS是由肾上腺分泌的神经激素，能反映血中具有生物活性的游离皮质醇水平，这说明CFS患者可能存在皮质醇激素昼夜节律分泌或代谢的紊乱。Nater等［14-15］的研究显示CFS患者晨间的CS低于非CFS患者，而夜间的CS较高，但是晨间的CS降低紧限于女性患者，而男性患者却无明显差异。因此认为肾上腺皮质功能减退的这种性别差异可能是女性高发

7、的原因。但是由于皮质醇激素95％以上在体内代谢，监测患者唾液CS不能反应皮质醇在体内的代谢情况。Jerjes等［16］通过检测患者UFS和尿中皮质醇的代谢率，发现CFS患者在UFS的平均水平和皮质醇的代谢率与非疲劳患者没有差异，但是由于CFS患者血浆中的皮质醇水平较低，因此他们认为CFS患者对皮质醇的代谢速度高于非CFS患者。4中枢神经递质与CFS4.15-羟色胺5-HT系统起源于中枢，是一个高度复杂的系统，包含了至少14个不同受体和载体位点，