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时间:2018-05-01
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1、CDK4、P16在中耳胆脂瘤中的表达及意义【摘要】观察细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P16在中耳胆脂瘤上皮的表达情况,探讨它们在胆脂瘤发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学技术SABC法检测CDK4、P16在中耳胆脂瘤35例、正常外耳道皮肤20例中的表达,并结合胆脂瘤对听小骨骨质破坏程度,采用SPSS11.5软件进行统计学分析。结果:CDK4、P16均表达于胆脂瘤上皮的棘细胞层、颗粒层和角质层,阳性率分别为68.6%、88.6%,高于对照组(前者P=0.011,后者P=0.02)。二者在胆脂瘤上皮的表达有一定的相关性,P<
2、0.05;与中耳胆脂瘤听小骨骨质破坏程度之间无明显相关性,P>0.05。结论:CDK4与P16在中耳胆脂瘤发生中是共同而非单独起作用的,从细胞周期的角度可反映胆脂瘤上皮细胞过度增殖的同时也增强负调控因子来抑制增殖,使凋亡同时加快而达到新的平衡。但与骨质破坏程度可能无直接关系。【关键词】CDK4P16胆脂瘤中耳免疫组化[ABSTRACT]Objective:Toobservetheexpressionofcyclindependentkinase4(CDK4)andcyclindependentkinaseinhibitorP16inhumanmidd
3、leearcholesteatomaandtoexploretheirrolesinthedevelopmentofcholesteatoma.Methods:ThirtyfivecholesteatomastissuesandtalhumanexternalearcanalskinensmunohistochemicalSABCmethodtodetecttheexpressionofCDK4andP16.Correlationsbetainlyintheprickleandgranularlayersofcholesteatomaepithelium
4、.Theirpositiveratesalexternalearcanalepitheliumandthecholesteatomaepithelium(P=0.011,P=0.02),andapositivecorrelationbetagroup(P<0.05).ThestatisticalresultsindicatedthattheexpressionofCDK4andP16didnotrelatedtotheextentofossiculardamageincholesteatoma(P>0.05).Conclusion:CDK4andP16ar
5、eoverexpressedinhumanmiddleearcholesteatomaepitheliumandpositivelycorrelateentofcholesteatoma.Thecholesteatomaepitheliumhasahyperproliferationabilityandamechanismofinhibitingtheproliferation.Theresultofimmunohistochemicalexaminationisnotrelatedtothedegreeofossiculardestruction.[
6、KEYa,middleear;Immunohistochemistry有研究表明,胆脂瘤具有过度增殖性,但它同时还存在着凋亡的增强[1]。许多细胞因子、癌基因产物、激素可影响细胞周期运行,诱导或抑制细胞增殖或凋亡,在中耳胆脂瘤发病中起作用[25]。p16表达产物P16蛋白与cyclinD竞争性特异性结合细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和/或CDK6而抑制其活性,对细胞增殖周期起负性调节作用,即通过影响细胞周期运行速率参与调节细胞凋亡。近年来已证实CDK4与p16基因在多种肿瘤的发生发展中起重要作用,但在良性病变中的研究则较少。本研究检测CDK4与P16在中
7、耳胆脂瘤上皮细胞中的表达状态,可从细胞周期调节角度为探讨胆脂瘤的发病机制、预防与治疗提供实验参考。1资料与方法1.1研究对象实验组标本取自1999年1月至2005年2月在我科行手术治疗并经病理确诊的慢性胆脂瘤型中耳乳突炎35例,其中男21例,女14例,1056岁,平均27岁;后天性33例,先天性2例。并根据手术所见参照saleh等对听小骨破坏程度分级的建议分成4级[6]:未受损(O0)8例;砧骨被腐蚀、听骨链中断者(O1)5例;砧骨、镫骨弓同时破坏者(O2)14例;锤骨柄与砧骨缺如、镫骨弓破坏者(O3)8例。挑选其中HE染色的病理切片符合条件的石蜡包埋标本
8、。入选条件是镜下具有胆脂瘤3个基本特征:基质,即上皮组织;基质旁组
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