α1aar阻滞剂对hrs大鼠肾淤血的保护作用及其机制

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1、α1AAR阻滞剂对HRS大鼠肾淤血的保护作用及其机制：张晓刚，贺建宇，万真，李翔，曹永孝，吕毅张晓刚【摘要】目的研究α1A肾上腺素受体(α1AAR)阻滞剂—盐酸坦索罗辛(Tamsulosin)对肝性功能性肾衰竭(HRS)大鼠肾淤血的保护作用及其机制。方法应用D(+)氨基半乳糖盐酸盐[D(+)Galactosaminehydrochloride(GalN)]复制肝性功能性肾衰竭大鼠模型。将建模成功大鼠随机分组，行下腔静脉阻断(OIVC)实验,并给予高选择性α1AAR阻滞剂坦索罗辛术前干预。各组动物分别于下腔静脉阻断前和复流后24h取血测定血

2、清肝肾功生化指标，激光多普勒血流监测仪记录肾皮质和髓质的血流量变化；同时切取肝、肾组织，行HE染色及免疫组化染色，扫描电镜观察肾脏的超微结构。结果HRS大鼠在经历下腔静脉阻断术后，肾皮质、髓质血流明显下降，且较正常大鼠不易恢复，术后肾功明显损伤。坦索罗辛干预大鼠下腔静脉阻断后肾脏淤血改善较明显，肾脏及肾动脉组织α1AR表达均明显降低，病理改变程度较轻。结论经历缺血应激损伤后，HRS大鼠可能由于α1AR高表达所导致的血管收缩反应性增强而容易发生急性肾衰竭。高选择性α1AAR阻滞剂坦索罗辛可显著下调肾动脉及肾小管α1AAR过表达，对HRS大鼠肾脏淤血

3、起到保护作用。【关键词】肝性功能性肾衰竭；缺血性损伤；坦索罗辛　　ABSTRACT:ObjectiveTostudythemechanismoftheprotectiveeffectofα1AARantagonistTamsulosin(Tam)onrenalischemicinjuryinhepatorenalsyndrome(HRS)rats.MethodsHRSaleSpragueDainehydrochloride(GalN).Thirtytly.Thensurgicalocclusionsoftheinfrahepaticinferior

4、venacave(OIVC)ed;Tam,anα1AARantagonist,inistereddailybeforeinjectionofGalN.Duringtheoperation,hemodynamicchangesofthekidneyandlivereasuredbylaserDopplerfloetry(LDF).Serumsampleseasureserumlevelsofliverandrenalfunction.Atthesametime,renalandliversamplesmunohistochemistry.Otherpar

5、tsofthesamplebyelectronmicroscope.ResultsOIVCdevelopedmuchsevereischemicinjuryinthekidneyandliverofHRSrats.Therenalcortexbloodperfusion(RCBP)ofHRSratsdecreasedrapidlyafterOIVC,anddidnotreturntobaselineafterreflobeforeOIVC.Histologicalexaminationofthekidneyalsoshoalities.Conclusio

6、nMarkedincreasesofcontractiveresponseofrenalarteryofHRSratsinducedbyupregulationofα1ARmaybeassociatedia.Tamsulosinhasaprotectiveeffectonrenalischemicinjurythroughreducingα1AARoverexpressioninHRSrats.　　KEYC+下腔静脉阻断组，n=10)。　　1.3.3建模方式　　D、E、F组动物在注射GalN后48h，应用20g/L戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射，

7、麻醉成功后纵行开腹，游离下腔静脉肝下段，于右肾静脉平面以上，以无损伤血管夹完全阻断下腔静脉60min后开放，至复流后30min逐层关腹，待麻醉苏醒后自由饮食。E组和F组动物在下腔静脉阻断前6h称体重，按0.03mg/kg进行坦索罗辛灌胃或溶媒制剂(SCMC)灌胃，术后按0.03mg/(kg·d)继续灌胃。C组大鼠腹腔注射2mL生理盐水48h后行下腔静脉阻断术。　　1.4激光多普勒血流监测　　测量指标为：①PU：为LDF测量的基本指标，即流动的RBC产生的多普勒位移值，是一个表示测量深度内局部组织微循环血流量大小的相对单位，PU值的变化直接反应了组织微循环

8、血流量的改变。②移动红细胞密度(concentrationofmovingblo