冬虫夏草菌粉对56肾大部切除大鼠肾脏功能保护作用及其机制探讨

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1、隶劫大·嘤硕士学位论文万方数据冬虫夏草菌粉对5／6肾大部切除大鼠肾脏功能保护作用及其机制探讨本论文获国家自然科学基金(NO．81130010)和江苏省自然科学基金(NO．BK2011061)资助。万方数据d一●’-·lCordycepsSlnensisamelioratesrena量dysfunctionintheratremnantkidneymodelbydown—regulatingmitochondrial●1J●J0XlnatlVeStreSSAThesisSubmittedtoSoutheastUniv

2、ersityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYZHANGMinghuiSur；rvisedbySupervisedbyProfessorLIUBichengSchoolofMedicineSoutheastUniversityMay2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育

3、机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：日期：兰竺竺：圭!—鬯东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研

4、究生院办理。亚研究生签名师签名：洲侈，／-．如万方数据中文摘要冬虫夏草菌粉对5／6肾大部切除大鼠肾脏功能保护作用及其机制探讨东南大学医学院东南大学肾脏病研究所硕士研究生：张明辉导师：刘必成教授目的慢性肾脏病(chronickidneydisease，CKD)是严重危害人类健康的常见病，是导致终末期肾衰形成的关键原因，如何防治CKD进展已成为临床重大课题。冬虫夏草(Cordycepssinensis，CS)是我国传统名贵中药，含有甘露醇、核苷、麦角固醇、多糖、微量元素等多种有效成分，应用于肾脏疾病的治疗已有上千年的历

5、史，但其确切作用机制仍不甚清楚。近年来研究表明，氧化应激参与了肾脏病的发生、发展过程，是影响CKD预后的重要危险因素。本研究利用大鼠5／6肾大部切除模型，观察冬虫夏草菌粉对肾脏的保护作用，并着重探讨其对氧化应激及线粒体功能的影响，及其可能的肾脏保护作用机制。方法SPF级8周龄SD雄性大鼠34只，体重200．2209。适应性喂养1周，随机分为假手术(SHAM)组，n=10；5／6肾大部切除(SNX)组，n=12；5／6肾大部切除+虫草干预(CS)组，n=12。建模次日起CS组予人工虫草菌粉生理盐水溶液29／kg·bw

6、·d灌胃，余两组予等体积生理盐水。分别于建模术前、术后2周、4周、8周、10周、12周监测大鼠体重、血压变化，并收集24小时尿液检测24h尿总蛋白、NAG。12周时心脏取血检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，留取肾脏组织分别行一般病理检查观察病变情况，电镜观察肾小管上皮细胞线粒体数量及形态改变；新鲜肾组织匀浆后检测氧化应激相关指标(GSH—Px、SOD、MDA)，提取线粒体检测膜电位及ROS改变；WesternBlot检测线粒体内Cyto．C、Prohibitin及胞浆Cyto．C、万方数据东南大学硕士论文P

7、rohibitin、Caspase．3、Caspase．9表达程度。检测虫草对肾脏组织炎症因子如IL．1B、IL一6、MCP．1以及n师一Q表达的影响。结果①12周时，与SHAM组相比，SNX组与CS组大鼠体重显著降低(P<0．01)，血压显著升高(尸<0．01)，但CS组较SNX组体重显著升高(P

8、1)，但两组比较，CS组较SNX组显著下降。⑨通过PAS、MASSON染色观察肾脏病理学改变发现，与SHAM组比较，SNX组与CS组出现不同程度的肾小球硬化、小管间质纤维组织增生及炎症细胞浸润。与SNX组相比，CS组小球硬化指数、小管间质纤维化程度及炎症细胞浸润程度明显下降(P