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1、中华皮肤科杂志2001年10月第34卷第5期ChinJDernatol,October2001,Vol34,N0.5阿莫罗芬搽剂外用治疗甲真菌病王丹李若瑜近年来.随着新型口服抗真菌药物以及阿莫罗芬{Amoro]fine)外用制剂的应用,使甲真菌病的治疗逐渐进人一个新的阶段。一、甲真菌病的病原菌甲真菌病可以由嗜角质的皮肤癣菌、酵母菌或其他霉菌引起。其中由皮肤癣菌引起的占90%~95%,其中又以红色毛癣菌最常见,其次是须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌。由酵母菌引起的甲感染多见于妇女的指甲,白念珠菌是最主要的感染源,受感染者多伴有甲沟炎,并与长期在潮湿环境中作业有关[2]。二、甲真菌病的常用治疗方法
2、甲真菌病的治疗方法主要分为:拔甲治疔、系统口服药物治疗和局部外用药物治疗。根据甲真菌病临床表现的不同,可将它们单独或联台使用。1.拔甲治疗:以往采用的外科手术拔甲治疗,现在已基本上不单独使用,因为它可以造成甲母质的损害,导致生长出的新甲变形,并有一些术后合并症。现在临床上多采用一种非手术的称之为化学拔甲来去除感染的甲板。最近有作者采用1%联苯苄唑和40%尿素软膏联合封包使甲板剥除,其真菌学治愈率较高[2]。2内用治疗:甲真菌病的系统口服药治疗,主要是伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑这3种新型口服抗真菌药物,新一代的抗真菌药物虽在抗菌活性、治愈率和不良反应方面都较传统药物有了很大提高,但仍存在
3、着所需疗程长、不良反应发生率高的问题,使其在高龄人群和患有慢性疾病的人群中的应用受到了限制[4]。3外用治疗:甲真菌病的外用局部治疗应用较广,近来通常将其与系统用药或拔甲治疗相结合。其中有一些药物是用来剥除甲板的(如化学拔甲),有一些药物是抑菌的。这一类药物主要包括:外用抗真菌制剂,防腐液,消毒剂,角质松解剂和染料[5]。三、阿莫罗芬治疗甲真菌病1作用机理:阿莫罗芬(盐酸外消旋一顺式一4一[3一[4一(1.1—2甲基丙基)苯基]一2甲基苯基]一2.6—2甲基吗啉)是吗啉类药物的衍生物.其结构与现有的几类抗真菌药物都不相同.吗啉类药物对植物、动物及人类致病性真菌具有抗真菌活性作用,曾被用
4、来杀灭谷类的真菌。阿莫罗芬对人类病原性真菌的活性更强,因此作为外用抗真菌药物治疗皮肤真菌感染和甲真菌病。阿莫罗芬具有广谱高教的杀菌、抑菌的双重活性。当其质量浓度仅为1ug/ml时对暗色真菌、酵母、糠秕马拉色菌、接合菌以及镰刀菌均有抑制作用,对皮肤癣菌最敏感。而对甲真菌病病原菌的亨德逊霉、链格孢及帚霉和大多数酵母具有同样的敏感性。对于某些霉菌阿奠罗芬的抗菌活性较弱阿莫罗芬还能直接杀死某些真菌,杀真菌活性依赖于药物浓度和作用时间。2药物特性阿莫罗芬穿透甲的能力与其浓度和甲板情况有关。如坚实的甲较松软的甲更能保存药物[6]。用药后24h甲中浓度已远远超过绝大多数致病菌的MIC值,从而保证有足
5、够量的阿莫罗芬结合真菌细胞靶位点,进而杀死甲中的真菌,外用促进吸收的二甲基亚砜后其吸收率大大提高。另外阿莫罗芬在甲中可存在7d,这就减少了用药次数。其在甲下残垢中抗菌活眭至少达14d或更长,故每周仅使用1—2次[7]。一个好的外用药物必须选取适合的剂型才能发挥其良好作用。这种剂型要同时具备稳定性与生物活性经过对多种化合物的比较试验,最终确定了阿莫罗芬搽剂的配方。治疗甲真菌病患者的依从性很重要,外用药物必须满足以下4条要求:治疗甲真菌病疗效好,每周使用1~2次,使用方便.患者接受其外观阿莫罗芬甲搽剂完全中华皮肤科杂志2001年10月第34卷第5期ChinJDernatol,October
6、2001,Vol34,N0.5可以满足上述条件.它在甲板上形成一层非水溶性的膜,并且可以保持1周。甲搽剂使用方便.粘附好.既不发亮又无颜色.男性也可安心地使用[8]。阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病的适应证为短期的、无甲床受累、局限于甲板的损害。每次搽药前用酒精纱布将旧的搽剂完全擦去.用药后不可再涂指甲油[9]。3.单独外用:阿莫罗芬外用治疗甲真菌病,国外的一些临床试验做了有益的尝试,La-uharanta等[10]选取了157例感染不超过80%面积的甲真菌病患者,采取随机双盲方式每周1次使用5%的阿莫罗芬搽剂,共用6个月后发现,5%的搽剂治愈率为78%,可见5%阿莫罗芬的疗效更显著。对于阿莫
7、罗芬甲搽剂的使用方法进行了1周2改使用的疗效与耐受性比较:456例甲真菌病患者随机开放使用5%阿莫罗芬每周1次与每周2次.每月随诊1改,并在停药后随访1个月和3个月。通过分析发现每周2次用药比每周1次改用药治愈率稍高.治愈率或改善率为84%,真菌治愈率分别是86.1%。药物耐受性非常好,只有4例报告有轻微刺激,症状包括烧灼感、红肿、瘙痒、疼痛,都限于局部,未发现系统的不良反应19例患者血浆阿莫罗芬质量浓度均低于0.5ug/mL[9]。另一项类似
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