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时间:2018-04-14
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1、南方医院薛耀明:Graves眼病的诊疗进展薛耀明,男,南方医科大学教授,南方医院内分泌科室行政主任,医学博士、博士研究生导师。 一、前言 Graves眼病(Graves'ophthalmopathy GO)也称浸润性突眼,是一种与自身免疫反应相关的疾病。据统计,Graves病患者中,约50%可出现有临床表现的GO。多数GO呈轻度和自限性,只有约20-30%因影响患者美观、视力及日常生活,需临床处理。3-5%的GO患者可发生甲状腺相关视神经病变或角膜破裂(即威胁视力的GO),需临床医师紧急处理。诱发GO的危险因素包括:甲状腺功能亢进症
2、的放射碘治疗;吸烟;治疗前T3高水平(≥325ng/dL或≥5nmol/L);治疗前TRAb高水平(>50%TBII抑制或TSI>8.8IU/L;放射碘治疗后甲状腺功能减退症。 目前国际上针对Graves眼病的诊疗指南仅有欧洲GO专家组(EuropeanGrouponGO,EUGOGO)在2008年形成的专家共识。ATA/AACE有关Graves眼病的诊疗指南侧重于GO患者控制甲亢方式的选择而缺少针对GO的具体治疗建议。中国甲状腺疾病诊治指南针对GO的治疗多借鉴于国外,尚缺乏国内循证医学证据支持。 二、GO的诊断 目前GO的诊断
3、标准基本确立,EUGOGO已明确指出GO疑诊及确诊时所需符合的症状与体征,并提出了实用的GO临床评估指标。完整的GO临床评估包括临床活动性评分和严重度评估两部分,由内分泌科医师和眼科医师协作完成。临床活动性评分采用CAS评分系统,CAS≥3分提示临床活动。(即以下7项表现各为1分,积分越多,活动度越高。①自发性球后疼痛;②眼球运动时疼痛;③眼睑红斑;④结膜充血;⑤结膜水肿;⑥肉阜肿胀;⑦眼睑水肿。) 严重度评估目前推荐EUGOGO分级,将GO分为轻度、中重度及威胁视力的GO三级。由于EUGOGO分级专业性强及对专业仪器、观察者要求较高,
4、在我国普及面窄,临床上多用NOSPECS分级。更遗憾的是GO的诊断与临床评估指标尚未涵盖实验室及影像学指标。2007年始,南方医科大学南方医院内分泌代谢科对MRI眶内结构定量分析在Graves眼病的应用进行了系列研究,发现眶内MRI能清楚显示眼外肌、球后脂肪和视神经轴的精细解剖结构,检出隐蔽病变部位,并可进行定量研究,可作为GO诊断、临床活动评定、制定治疗方案及疗效预测的重要依据。 三、GO的治疗 GO的治疗因严重度和活动度不同而方法有异。轻度GO,病程一般呈自限性,病情稳定,治疗以一般治疗为主。中重度GO,虽暂无视力威胁,但其眼部
5、病变已经对其日常生活造成明显影响,病情处于活动期时,应在一般治疗的基础上给予糖皮质激素和/或球后放疗。而处于非活动期时,在病情至少稳定6个月以上,考虑行康复手术。威胁视力的GO,病情危重,要求急诊处理,包括静脉滴注糖皮质激素和/或手术治疗(眼眶减压术),不建议进行球后放疗。 中重度活动性GO的治疗方法尚未统一,以下着重阐述。 一般治疗:包括局部治疗和控制甲亢。局部治疗包括: 1、注意眼部卫生及休息; 2、佩戴茶色眼镜,可缓解畏光症状及避免光、风尘刺激; 3、人工泪液,可缓解角膜异物感,亦有认为GO患者泪液中存在大量炎症因
6、子,人工泪液不仅起润滑作用,更可稀释炎症因子; 4、夜间眼膏及干洁纱布遮盖,保护角膜; 5、抬高床头或高枕睡眠,有助于缓解眶周水肿及次晨流泪、复视,必要时可予局部冷敷,利尿剂是否对浮肿有效尚无定论; 6、轻度复视可予棱镜矫正; 7、强制性戒烟并避免二手烟区域。 8、眼睑明显挛缩者可试用肉毒杆菌素注射。 有效控制甲亢是基础性治疗,其方法包括放射性碘治疗、甲状腺切除手术治疗、ATD治疗。不同程度的GO应选择合适的控制甲亢的方法,对此ATA/AACE提出详细建议。甲状腺功能亢进或减退均可促进GO进展,因此甲状腺功能应当维持
7、在正常范围之内,这要求内分泌医师谨慎选择控制甲亢的治疗方法,更依赖于GO患者定期、密切随访。 糖皮质激素治疗:该疗法对于软组织症状疗效佳,可口服、局部(球后或结膜下)、静脉给药。研究表明全身给药疗效优于局部给药,静脉途径较口服给药具有更好疗效、耐受性和更少副反应。静脉给药方案较多,目前较推荐12周大剂量冲击疗法:甲强龙前六周0.5g/w,后六周0.25g/w,加入250ml生理盐水,在60-90min静滴。该疗法被证实有效,且满足激素治疗足量、短疗程的原则。同时还符合单次剂量不超过0.5g,累积剂量小于6g,非每日连续给药的安全参数条件
8、。应注意的是,激素冲击治疗结束后患者应卧床不少于1h,以避免大剂量GC诱发血压、血钾变化造成患者出现头晕、乏力、肌肉麻痹等不适。同时应注意激素冲击前后对血常规、甲功、电解质、肝肾
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