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时间:2020-03-30
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1、Graves’眼病诊治新进展第一军医大学南方医院内分泌科沈洁前言甲亢是常见病、多发病,而甲亢性突眼是Graves’病特殊表现,其发病率大于Graves’病患者的50%,在诊断和治疗上缺乏正规的方法。本讲座从Graves’眼病的定义、发病机制、主要临床表现、分类分级、诊断、治疗、预防等方面,结合最新进展,全面系统的介绍Graves’眼病的诊治现状。一、定义Graves’眼病(Gravesophthalmopathy,GO),是一种危及视力且损伤外貌,并呈进行性发展的一种自身免疫性疾病。可发生在甲亢症状的同时、之前或之后,甚至甲亢缓解后,少数仅有眼部表现而无症状,称为眼型Graves病。
2、定义GO是一种器官特异性自身免疫性疾病,其特异性组织学变化是淋巴细胞和巨噬细胞浸润,糖胺多糖堆集,眼外肌肿胀、球后脂肪细胞增加(炎性活动期),后期结缔组织增生并发生纤维化(静止期)。二、发病机制Graves’眼病的病因尚不十分清楚。目前认为Graves’眼病是一种自身免疫性疾病,亦是多病因性疾病,受遗传和环境因素的影响。近年来的研究有以下几方面进展:(一)自身免疫因素1、垂体致突眼物质:垂体可能产生一种致突眼物质(EPS),提取后可使动物的眼球突出。进一步的研究认为EPS是正常TSH的一个组成部分,由TSH水解过来,丧失了TSH的生物活性。但有致突眼作用。但检测Graves’眼病患者
3、TSH并不高,且突眼亦可发生于全垂体摘除术后。发病机制发病机制2、眼肌周围的成纤维细胞、眼球后脂肪组织的脂肪细胞和成纤维细胞的细胞膜上有促甲状腺激素受体(TSH-R)。T细胞作用与上述有TSH-R的细胞,分泌细胞因子,刺激这些细胞增生,分泌氨基葡聚糖(GAG)和表达主要组织相容性复合物抗原。3、有人发现一种细胞毒抗体,能够对位于甲状腺细胞膜和眼肌细胞膜表面抗原发生反应,提示甲状腺组织和球后组织可能存在共同抗原决定簇;还有发现浸润性突眼病人存在针对眶后抗原的致敏T细胞。发病机制(二)遗传因素流行病学研究发现浸润性突眼的发病存在一定的家庭聚集倾向,提示浸润性突眼的发病可能与遗传因素有关。
4、(三)环境因素Hagg等发现GO患者中吸烟者达83%,而对照组仅31%,无突眼Graves病为40%,说明吸烟等外界因素也可能与GO发病有关。二、临床表现:(1)畏光流泪,眼异物感、疼痛。(2)突眼度在16~20mm,重症≥30mm,双眼突出度常相差2~3mm,也可单眼外突。(3)眼睑浮肿或肥厚,结膜充血水肿,重者球结膜膨出,眼阜水肿。临床表现(4)眼肌受累后,眼球活动受限或固定,视野缩小、复视、极少数可发生眼球不全脱位(Globesubluxtation)。(5)眼闭合不全时,可发生角膜炎,溃疡、穿孔、全眼球炎或视神经萎缩,均使视力下降,甚至失明。眼睑浮肿或肥厚,结膜充血水肿眼裂增
5、宽,眼球露白严重的恶性突眼甲亢性突眼常伴有胫前粘液性水肿临床表现Graves眼病几个特殊眼征。(1)眼睑后缩、上睑向下动作迟缓(VonGraefe征)(2)当眼球突出明显时,上睑缘不能复盖角膜,暴露角膜上缘的结膜巩膜。患者呈现出受惊凝视的表情,称作Darymple征。(3)眼睑吹气样浮肿(Enoth氏征)临床表现(4)当眼睑闭合时有颤动,称眼睑震颤(Rosenbach氏征)(5)瞬目反射减少(Stellwag氏征)(6)眼肌麻痹(Ballet氏征)上视不能皱额眼球外突三、分类分级Graves眼病分为非浸润性突眼(良性突眼)和浸润性突眼(恶性突眼)werner等1969年制定了GON
6、OSPECS6级诊断及分级标准,Graves眼病分6级,分级如表1所示。分类分级表1Graves眼病的分级分级定义0 无症状和体征1 仅有体征,无症状2 软组织受累3 眼球突出4 眼外肌受累5 角膜受累6
7、 视神经受累分类分级第1级为非浸润性突眼,又称良性突眼或单纯性突眼,大多数Graves眼病属此种。病人无症状,仅有眼裂增宽、凝视上睑挛缩、向下看时上睑的下垂落后于眼球、看近物时两眼内侧聚合不良及向上看时前额皮肤不能皱起等眼征。突眼不明显,突眼度不超过18mm。甲亢控制后,眼征逐渐恢复。分类分级第2-6级为浸润性突眼,又称恶性突眼,约占5%-10%,多为男性病人,症状明显。由于球后软组织水肿、浸润,病人可有眼内异物感、畏光、流泪、结膜
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