HOXB7在肿瘤中作用的研究进展.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#HOXB7在肿瘤中作用的研究进展蔡华勇，孔祥俊，朱涛**（中国科学技术大学生命科学学院，合肥，230001）5摘要：越来越多的证据证明了同源域蛋白（homeodomainprotein）HOXB7在癌症中扮演了重要的角色。分子水平和细胞水平的研究都已经证明了HOXB7是一个人体中主要的调控基因，能够影响许多靶蛋白的表达水平，导致很多促癌信号通路的激活。HOXB7在肿瘤中的过表达程度和肿瘤的临床恶性程度和不良预后相关。在缺少有效治疗手段的癌症中，比如具有他莫昔芬耐药性的乳腺癌和黑色素瘤

2、，特异性抑制HOXB7可能成为有效的治疗手段。对HOXB710在癌症中的机理研究，正在提供更多的治疗靶点。对HOXB7作为生物标记物的研究，表明了HOXB7在癌症早期诊断和预后中的重要性。关键词：肿瘤学；HOXB7；同源域蛋白；同源异型盒基因；ReviewofHOXB7TumorResearchProgression15CaiHuayong,KongXiangjun,ZhuTao(UniversityofScienceandTechnologyofChina,Hefei,230001)Abstract:Numerousstudieshasesta

3、blishedacriticalroleforhomeodomainproteinHOXB7incancer.HOXB7isamasterregulatorygeneinhumangenomethatcouldorchestratevarietyofoncogenicpathwaysandhasinfluenceonmanydownstreamtargetgenesexpression.IthasbeenshownthatHOXB720iscorrelatedwithadvancedclinicalstagesoftumorsandpoorpro

4、gonosisofcancerpatients.Also,HOXB7isemergingaspotentpotentialtargetforinterferenceofendocrinetherapyresistanceofcancercells.Keywords:Oncology;HOXB7;homeodomainprotein;homeoboxgenes;250引言同源异型盒基因家族(homeoboxgenefamily)首先在黑腹果蝇（Drosophilamelanogaster）中被发现，其突变会导致果蝇身体部分的[1]。该家族在人类基因

5、组中有235个成员，分为HOX基因和non-HOX基因两类，大部分分散在整个基因组中，都含有一个30高度保守的180个碱基的区域（同源异型盒，homeobox），该区域编码一个60个氨基酸的DNA结合结构域（homeodomain）[2]。同源异型盒基因家族的成员大部分作为转录因子，依赖该DNA结合结构域结合到目标基因的启动子区域，来行使功能。在人类基因组中，已经鉴定出39个HOX基因，簇集在7p15.3、17q21.3、12q13.1、2q31这四个染色体区域，分别命名为HOXA、HOXB、HOXC、HOXD，后接从1开始的35阿拉伯数字[3-

6、5]。HOX基因编码的转录因子家族决定了个体发育过程中的细胞的“身份”（cellularidentity）[6]。许多研究表明，HOX基因家族的许多成员在肿瘤中异常表达，和肿瘤的发生发展密切相关。造成这些异常表达的机理有杂合性丢失（lossofheterozygosity）、基因扩增（geneamplification）、启动子CpG岛超甲基化（CpGislandpromoter40hypermethylation）、组蛋白去乙酰化（histonedeacetylation）等。HOX基因在成体细胞中普遍不表达，许多文章报道了在多种癌症中的再表达

7、[7]。基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20133402120032）作者简介：蔡华勇（1985年），男，研究生，主要研究方向：非编码RNA在乳腺癌中的作用通信联系人：朱涛，男，教授，博士生导师.E-mail:zhut@ustc.edu.cn-1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn基于HOX基因能调控多种下游基因的表达的能力，以及HOX基因参与到几乎所有重要的细胞生命过程中，不难预见HOX基因在癌症中的异常表达和癌症的发生发展的相关性。在这里我们主要介绍近年来HOX基因家族中的HOXB7的研究进展。45HOX

8、B7在肿瘤中的过表达程度和肿瘤的临床恶性程度和不良预后相关[8]，暗示了HOXB7可能作为潜在的预后标记物和治疗靶点。尽管HOX基因簇来