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溶出度试验条件一、仪器篮法和桨法是目前最常用的溶出度测定方法，具有装置简单、耐用及标准化的特点，适用于大部分口服固体制剂。中国药典收载的小杯法可视为桨法，适用于低剂量规格固体制剂的溶出试验。通常应选用中国药典收载的方法，如篮法和桨法，必要时可采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。对于某些药品或剂型，必须采用专门的溶出装置时，应进行详细的论证，充分评价其必要性和可行性。首先应考虑对法定方法进行适当的改装，确定是否能满足质量控制的要求。随着对生命科学及药剂学的深入研究，可能需要对溶出度方法及试验条件进行改进，以保证获得更好的体内外相关性。二、溶出介质（一）溶出介质的选择溶出度试验应尽可能在生理条件下进行，这样可以从药品体内行为的角度，更好地理解体外溶出数据。但常规的溶出度试验条件不需要与胃肠环境严格一致，应根据药物的理化性质和口服
1给药后可能的暴露条件确定适当的介质。溶出介质的体积一般为500、900或1000mL，溶出介质的体积最好能满足漏槽条件，一般应采用pH值1.2∼6.8的水性介质。可采用不含酶的pH1.2、6.8的溶出介质作为人工胃液和人工肠液。特殊情况下，可采用高pH的溶出介质，但一般不应超过pH8.0。有研究表明，胶囊制剂在贮存过程中，由于明胶的交联作用可能会形成膜壳，因此可能需要在介质中加入胃蛋白酶或胰酶，以促使药物的溶出。但应根据具体情况考虑是否在人工胃液或人工肠液中加入酶，并充分证明其合理性。另外，尽量不采用水作为溶出介质，因为其pH值和表面张力可能随水的来源不同而不同，且在试验过程中也可能由于药物、辅料的影响而有所改变。对于不溶于水或难溶于水的药物，可考虑在溶出介质中加入十二烷基硫酸钠或其他适当的表面活性剂，但需充分论证加入的必要性和加入量的合理性。另外，由于表面活性剂的质量可能存在明显差异，应注意不同质量的表面活性剂对试验结果带来的显著影响。使用标准化的或高纯度的表面活性剂可避免上述影响。不建议在溶出介质中使用有机溶剂。某些药物制剂和组分对溶出介质中溶解的空气较为敏感，因此需要进行脱气处理。（二）溶出介质的配制
2表1溶出介质pH值溶出介质1.0~2.2盐酸溶液3.8、4.0醋酸盐缓冲液4.5~5.8醋酸盐或磷酸盐缓冲液6.8~8.0磷酸盐缓冲液上述各溶出介质的组成和配制详述如下：1．盐酸溶液取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000mL，摇匀，即得。表2盐酸溶液的配制pH值1.01.21.31.41.51.61.71.81.92.02.12.2盐酸(mL)9.007.656.054.793.732.922.341.841.461.170.920.702．醋酸盐缓冲液2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114mL）冰醋酸用水稀释至1000mL，即得。取下表中规定物质的取样量，加水溶解并稀释至1000mL，摇匀，即得。
3表3醋酸盐缓冲溶液的配制pH值3.84.04.55.55.8醋酸钠取样量(g)0.671.222.995.986.232mol/L醋酸溶液取样量(ml)22.620.514.03.02.13．磷酸盐缓冲液0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000mL。0.2mol/L氢氧化钠溶液：取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000mL。取250mL0.2mol/L磷酸二氢钾溶液与下表中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混合后，再加水稀释至1000mL，摇匀，即得。表4磷酸盐缓冲液pH值4.55.55.86.06.26.46.60.2mol/L氢氧化钠溶液（mL）09.018.028.040.558.082.0pH值6.87.07.27.47.67.88.00.2mol/L氢氧化钠溶液（mL）112.0145.5173.5195.5212.0222.5230.5
4以上为推荐采用的溶出介质配制方法，如有特殊情况，研究者也可根据研究结果采用其他的溶出介质以及相应的配制方法。三、温度、转速及其他所有普通口服制剂的溶出试验均应在37±0.5℃的条件下进行。溶出度试验过程中应采用较缓和的转速，使溶出方法具有更好的区分能力。一般情况下篮法的转速为50∼100转/分钟；桨法的转速为50∼75转/分钟。对于容易产生漂浮的片剂或胶囊，在建立溶出度测定方法时建议采用篮法。当必须采用桨法时，可使用沉降篮或其他适当的沉降装置。参考文献1.Amidon,G.L.,H.Lennernas,V.P.Shah,andJ.R.Crison,1995,“ATheoreticalBasisForaBiopharmaceuticDrugClassification:TheCorrelationofInVitroDrugProductDissolutionandInVivoBioavailability,”PharmaceuticalResearch,2:413-420.2.FDA,1995,CenterforDrugEvaluationandResearch,GuidanceforIndustry:ImmediateReleaseSolidOral
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