抗抑郁药在消化科的应用ppt课件

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1、抗抑郁药在消化科的应用功能性胃肠疾病的发生发展过程中心理因素往往占居重要地位!1功能性胃肠病(Functionalgastrointestinaldiscorders,FGIDs)是一类具有消化道症状而不能用器质性病变或生化指标异常来解释的疾病。“肠易激综合征”(IBS)和“功能性消化不良”(FD)是功能性胃肠疾病中常见的综合征。1.朱丽明,2003年协和医院胃肠功能性疾病及心理障碍研讨会汇编.在消化系统常见疾病中,功能性胃肠疾病与抑郁/焦虑有密切的联系,两者可以互为因果1世界范围的调查表明,在各种慢性躯体病患者中,约四分之一到三分之一伴有抑郁情绪21.马崔,现代消

2、化及介入诊疗杂志1999年;(第4卷)功能性胃肠病专辑:42-44.2.KatonWayneetal.Depressionandchronicmedicalillness.JClinPsychiatry1990;51(6):3-11.心肌梗塞50403020100功能性胃肠疾病糖尿病高血压卒中后晚期肾病恶性肿瘤冠心病帕金森病50%45%40%40%34%33%31%30%42%33%脑-肠轴失调——抑郁与消化不良相互影响的机制中枢神经系统抑郁/焦虑肠神经系统自主神经系统感觉异常动力障碍消化不良症状胃排空迟缓胃电图顽固的消化不良症状,对病人的生理心理健康,产生明显的不

3、良影响,使病人处于焦虑/抑郁状态,导致脑肠轴的功能失调,又会加重消化不良症状肥大细胞5-HT:肠神经系统的重要调节因子5-HT抑郁消化道症状中枢神经系统肠神经系统肠道5-HT对胃肠功能具有重要的调节作用肠嗜铬细胞(EC)或肠肌间神经丛的5-HT神经元分泌合成肠道5-HTEC细胞分泌的5-HT广泛的到达胃肠道和血液,将恶心和胃肠不适等感觉传入中枢,并介导胃的巨大移行收缩肌间神经丛分泌的5-HT介导快速和慢速的兴奋性神经传导,参与胃肠动力的调节1.Naturwissenschaften1953;40:318–319.2.PharmacolRev1954;6:425–48

4、7.3.Science1965;149:197–199.4.ScandJGastroenterol1985;20:163–169.5.BiogenicAmines1988;5:297–306.6.JPhysiol(Lond)1954;126:248–254.7.JCellSci1985;73:187–206.8.AlimentPharmacolTher2004;20(Suppl7):3–14.肠道分泌的5-HT作用靶点小鼠回肠EC细胞(肠嗜铬细胞)的电镜照片。可以看到在基底细胞质中黑色的含有5-HT的贮藏粒明显聚集。5-HT被释放到固有层疏松的结缔组织间隙内,并且与

5、神经纤维相连。在与这些神经表达的5-HT3或5-HT1P受体作用后,通过SERT介导,5-HT被吸收到肠上皮细胞内,并被代谢灭活。作用于外源性神经,将恶心和胃肠不适等感觉传入中枢作用于初级传入神经元,启动蠕动和分泌反应,并介导胃的巨大移行收缩1.ProcNatlAcadSciUSA1986;83:9799–803.2.AlimentPharmacolTher2007;32:289–2953.JNeurosci2000;20:3295–3309.4.LifeSci2002;71:1313–1319.肠道5-HT影响胆碱能神经作用, 从而对胃肠分泌及运动发挥作用GAST

6、ROENTEROLOGYVol.132,No.1本图说明5-HT在肠壁的作用粘膜下层IPAN肠肌丛神经肠肌丛IPAN抑郁障碍发生率与IBS抑郁障碍在IBS患者中发生率显著增加PaeCUetal,JClinPract2007;61(10):1708-1718.抑郁障碍在IBS中的发生机制(1)5-HT与5-羟色胺载体(SERT)缺失SERT5HT5HT受体活化刺激蠕动分泌反射参与消化道与大脑信号传导90%位于消化道在便秘和腹泻为主的IBS中常见IBS90%位于消化道PaeCUetal,JClinPract2007;61(10):1708-1718.抑郁障碍在IBS中的

7、发生机制(2)脑肠轴反应性过高内脏刺激知觉紊乱对事件感知错误改变肠道反射性反应快速动眼睡眠疼痛中枢过度激活脑部活化迷乱PaeCUetal,JClinPract2007;61(10):1708-1718.抗抑郁治疗与功能性消化不良:大型系统性回顾分析13项研究1717例FD患者抗焦虑或抗抑郁治疗JCastroenterology2005;40:1036-1042.抗抑郁药物可有效改善IBS肠道症状Gut2009;58:367–378.研究治疗组n/N对照组n/NRR(随机)95%CIRR(随机)95%CI权重%治疗组更优对照组更优常用的抗抑郁药SSRI(氟西汀、舍

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