《抗癫痫药抗抑郁药》ppt课件

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1、抗癫痫药Antiepileptics癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。按照国际癫痫发作分类法，主要分为按照国际癫痫发作分类法，主要分为大发作、小发作、精神运动性发作等抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现。其一是防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电。其二是提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。理想的抗癫痫药应该对各种类型的癫痫发作都高度有效，用药后起效快、持效长、不复发，且在

2、治疗剂量下可以完全控制癫痫的发作而不产生镇静或其它中枢神经系统的毒副作用。一、巴比妥类及其同型物（BarbituratesandTheirDerivatives）苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。将苯巴比妥2位酮基改成次甲基得到的2去氧衍生物扑米酮（Primidone），对癫痫大发作和精神运动性癫痫都有较好作用,对局部性或

3、皮质性癫痫发作和控制肌肉阵挛也有一定效用；对巴比妥类成习惯的患者,可用扑米酮代替。二、内酰脲类及其同型物（Acetylurea）自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用大发作首选,小发作无效细胞膜中某些特异蛋白质在调节细胞膜的通透性上起着重要作用，苯妥英稳定细胞膜的作用，可能与其抑制了细胞膜中某些特异蛋白质的磷酸化有关。此外，苯妥英对细胞膜的稳定作用，也与它对阳离子通透性的影响有关。主要是增加钠离子经细胞膜外流或减少钠离子内流而使神经

4、细胞膜稳定或是超极化，提高其兴奋阈值，并限制发作性放电的扩散。噁唑烷酮类药物（Oxazolidinediones）将乙内酰脲类结构中的-NH-以其电子等排体-O-取代三甲双酮(Trimethadion，7-6)对癫痫小发作有显著疗效,但对精神运动发作效用不佳,对大发作不仅无效丁二酰亚胺类药物（Succinimides）将乙内酰脲类结构中的-NH-以其电子等排体-CH2-取代丁二酰亚胺类药物（Succinimides）苯琥胺(Phensuximide,)乙琥胺(Ethosuximide,)甲琥胺(Methsuximide)这类药物

5、对癫痫大发作效果均不佳，主要用于小发作和其它类型的癫痫发作治疗。国内以乙琥胺应用较普遍,效果也最好三、苯二氮卓类（Benzodiazepines）具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。四、二苯并氮杂卓类（Dibenzazepines）卡马西平(Carbamazepine)属于二苯并氮杂卓类化合物。主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其它全身性或部分性发

6、作，对失神发作无效奥卡西平(Oxcarbazepine)是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，因而可阻止病灶放电的散布。五、脂肪酸类(Alkylacids)丙戊酸及其衍生物丙戊酸(Valproicacid,7-16)和丙戊酸钠(Sodiumvalproate,7-17)为广谱抗癫痫药，主要适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作丙戊酰胺(Valpromide,7-18)是一种广谱抗癫痫药，见效快，毒性低，对各种癫痫都有效。六、GABA衍生物(GABAderivatives)GAB

7、A衍生物氨己烯酸(Vigabatrin)结构类似于GABA,是GABA主要降解酶--GABA介质酶(GABA-T)的不可逆性抑制剂，此药以共价健形成同活性酶结合，当药物停用4～6d后GABA-T才缓慢恢复正常。氨己烯酸有一个手性碳原子，（S）-异构体的作用比较强。GABA衍生物加巴喷丁(Gabapentin)作为人工合成GABA模拟物,可以通过血脑屏障。加巴喷丁作为辅助药治疗部分癫痫发作和继发性全身发作取得较好临床效果。主要优点是同其他AEDs联合应用无相加的副作用。GABA衍生物普罗加比(Progabide)为GABA的前体药

8、物,也是一种拟γ-氨基丁酸药。结构中二苯亚甲基可促使药物向脑内转移，然后经氧化脱氨基或转氨基代谢，产生一有活性的相应酸SL-75102，继而亚胺键断裂，形成二苯甲酮衍生物，γ-氨基丁酰胺及γ-氨基丁酸普罗加比的代谢途径第二节抗精神失常药（AntiPsychiat