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时间:2021-04-17
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1、器官移植讲义第一节概述器官移植发展史:器官移植(OrganTransplantation)是20世纪医学发展中最引人瞩目的成果之一,经过大量临床实践及研究,目前已成为治疗各种器官衰竭有效治疗手段。1954年(Murray等)-肾移植获得成功(同卵孪生兄弟之间进行)1963年(slarzl)-同种原位肝移植1963年(Hardy)-肺移植1966年(Kelly)-肝肾联合移植1967年(Barnard)-原位心脏移植1968年(Cooley)-心肺联合移植1968年(Detterling)-小肠移植分类1、自体移植术-供者、受者为同一个体(自体肾移植)2、异
2、体移植术-同质移植术(供受者为异体自基因相)3、同种异体移植(人与人、动物与动物间移植)4、异种移植(动物与人、羊与狗间移植)器官移植要点1、术后必须进行供受者间配型。2、器官切取和保存至移植术完成能保移植物有活力。3、移植物在受体体内必须获得血液供应及存活相应条件,重建相关结构,使其发挥所需的生理功能。4、为使移植物在受体内长期存活必须长期使用免疫抑制剂。第二节移植免疫移植免疫学(transplantationimmunology)是免疫学领域中要组成部分,对移植免疫机制的认识和有效免疫抑制剂的开发及应用是非常重要的。免疫系统对外来物质入侵所作出的总体协
3、调性反应称之为免疫应答。可分为天然和获得性免疫应答(特异性免疫),移植免疫反应和抗体类物质介导的体液免疫反应。机体对外来移植物免疫反应主要三个阶段1、识别相:淋巴细胞识别并结合抗原2、活化相:识别抗原,淋巴细胞发生活化,增殖、分化,产生效应记忆细胞3、效应相:效应细胞和分子发挥作用、清除外来抗原移植抗原1、主要组织相容抗原:组织相容性是指不同的个体间进行组织器官时,供者和受者双方相互接受的程度,编码最强移植抗原的基因座位即为主要组织相容性复合体(MHC),又称人类白细胞抗原(HLA)2、其他移植抗原:次要组织相容抗原(MHC),ABO血型抗原,组织特异性抗
4、原等。免疫排斥反应及分类根据排斥反应(rejection)免疫病理机制不同,临床排斥反应主要有如下几种类型:1、超急排斥反应:(hyperacuterejection,HAR)通常由于受体内存在针对供者特异性抗原的预存抗体,受者由于妊娠、输血或接受过器官移植而致敏,或ABO血型不服,移植物再灌注后数分钟或数小时内,预存抗体迅速与移植物抗原结合-激活、补体介导的反应,同时导致移植物微血管系统内广泛血栓形成,移植物迅速被破坏。2、加速性排斥反应:亦称血管性排斥反应或延迟性超急排斥反应,表现为数后3-5天发生剧烈排斥,程度进展快,并移植物逐渐恶化,最终发生衰竭,
5、病理为小血管炎,如血管壁纤维素样坏死改变,治疗及时,是可逆的。3、急性排斥反应:(acuterejectionAR)是临床器官移植排斥反应中最常见类型,细胞免疫反应起主要作用,多发生在术后5-7天至6个月内,病理检查诊断标准,在积极治疗情况下90%-95%可逆转。4、慢性排斥反应:(chronicrejection,CR)表现为移植术数月数年后逐渐出现同种移植功能减退直至衰竭,其机制不清,可能是多因素复杂过程,主要病例表现为血管周围、纤维化、血管壁增厚、闭塞,移植物缺血、萎缩,免疫抑制剂治疗无效。器官移植供者选择与配型器官移植供者选择要考虑到年龄、解剖病理
6、生理等因素外,免疫学因素亦很重要,供受者的免疫学选择,亦称组织配型。组织配型目的:1、测定供受者间HLA和ABO的匹配程度2、分析受者血清中抗供者特异性抗体的反应性。组织配型1、ABO抗原系统:同输血配型2、预存抗体检测淋巴毒交叉配合试验,阳性率小于10%,可为供体3、HLA配型:通常检测三个位点:HLA-A.B.DR(血清法PCR)HLA-DR-HLA-B-HLA-A按此顺序对长期生存有意义。免疫抑制剂在器官移植术后,确保移植物发挥生理功能,除了器官切取、灌注、保存、修整、手术等关键过程外,免疫抑制剂必须长期应用。常见免疫抑制剂1、皮质素固醇激素:氢化可
7、地松、甲基强的松龙、强的松2、增殖抑制剂:硫唑嘌呤、晓晞3、钙神经素抑制剂:环孢素A(cyclosporineA.CCSA)抑制TC活化增殖、普乐可复(FK506)4、抗淋巴细胞制剂:单克隆抗体:主要为OKT3抗人淋巴细胞表面分CD3的单克隆抗体,其作用、特异性强。第四节肾移植肾移植(renaltransplantation)与透析疗法相结合已成为治疗不可逆的慢性肾功能衰竭的有效治疗方法,在各种器官移植中肾移植开展得最早、最多、效果最佳。至1999年全球已有47万余人接受肾移植,最长尸体肾移植,移植肾有功能存活24年。1年成功率85%-95%,5年移植肾存
8、活率60%以上。适应症:1、各种终末期肾病都是肾移植适应症,肾小球
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