孕妇血清标记物在唐氏筛查中的应用和研究进展

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1、孕妇血清标记物在唐氏筛查中的应用和研究进展章静【摘要】唐氏综合征是人类常见的染色体疾病，由于其发生率高，是导致出生缺陷最常见的原因，且没有办法治愈，因此，如何及早进行产前筛查和诊断以期及早终止妊娠，避免先天愚型患儿的出生就显得极为重要。本文对近年来唐氏筛查的实验室检验项目和筛查方案以及质量控制进行综述。【关键词】唐氏综合征筛查检出率质量控制       唐氏综合征（Down’ssyndrome,DS）又称为21-三体综合征或先天愚型，是由于21号染色体异常引起的常染色体病，新生儿发病率在1/700-1/800[9]。而2/3由于胎儿在孕早期自发流产，故实际发病率远远高于这个数字。由于该

2、病尚缺乏有效的治疗手段,在妊娠早期或中期进行唐氏筛查，及早发现高危妊娠并进行产前诊断可以大大降低唐氏综合征的发病率。本文列举了在孕早期和孕中期的筛查标记物和联合筛查在临床上的应用，并对影响筛查质控的各种因素进行综述。1唐氏筛查的效果评价指标唐氏筛查指标或方案的评价，通常采用中位数值的倍数（MOM）、检出率、精密度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值和阴性预测值为指标[1]。任何标记物的值都可以用MOM值表示，它由标记物的测量值除以相同实验室测定的同样孕周正常孕妇的中位数值得来。采用MOM值使不同实验室测量值之间的系统误差得到补偿；检出率（DR）升高的同时，通常伴随着高假阳性率，卫生部201

3、0年发布的《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》[1]（以下简称《标准》）中规定，假阳性率控制在5%时比较不同试验的检出率；筛查试验的阳性预测值为筛查阳性病例中的真阳性率，与发病率正相关，发病率越高，阳性预测值也越高。唐筛的阳性预测值应在0.5%之内；精密度以变异系数CV%为代表，批内CV%﹤3%，批间﹤5%。2唐氏筛查的孕妇血清标记物2.1妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）PAPP-A是一种α球蛋白，1974年由Lin等首次描述。是来源于胎盘的一种糖蛋白，是早孕期唐氏筛查的血清学敏感指标，是当前早孕期血清学筛查首选指标，健康孕妇体内PAPP-A浓度随着孕期的

4、增加而不断升高直到临产，在异常妊娠早期其中位数较低，在中期妊娠时较正常者无差异，PAPP-A值偏低是唐氏综合征妊娠孕早期（孕10-13周）指标，2005年，美国FASTER(FirstAndSecondTrimesterEvaluationofRiskforAneuploidy早中孕期风险评估)研究队列报道[2]，单用PAPP-A进行孕早期唐筛，在假阳性率5%情况下，检出率可达37-51%，MOM值在0.42-0.53之间。2008年，香港李之朋[5]等人报道，妊娠11-14周，PAPP-A结合母体年龄，在假阳性率5%情况下，检出率可达52%。2.2游离β-人类绒毛膜促性腺激素（F-β

5、-hCG）绒毛膜促性腺激素（hCG）是胎盘滋养层分泌的一种糖蛋白，由α和β亚基组成。F-β-hCG占总HCG的1%-8%，在早孕期筛查7较HCG好，在中孕期两者的筛查效果接近。β-hCG对染色体异常较为敏感。钟萍等[7-10]认为β-hCG唐氏筛查时升高50%，对13、18三体综合征也很敏感，FASTER认为，单用F-β-hCG进行孕早期唐筛，假阳性率5%时，检出率可达22-29%，MOM值在1.89-2.23之间[2]。国内很多大样本研究也肯定血清β-hCG是诊断三体性胎儿的有效指标，也是目前出现的唯一一个在早孕期和中孕期筛选唐氏综合征都有特异性的血清标志物。2.3甲胎蛋白（AFP）

6、AFP血清标记物用于产前筛查最早开始于1974年，当时发现孕中期母血AFP升高与胎儿神经管缺损（NTD）的发生有关，AFP过低与唐氏综合征（DS）的发生关系密切。AFP主要在胎儿肝脏和卵黄囊中形成，孕早期即可测出母血中的AFP，孕14～20周AFP浓度呈线性增高，20周后渐渐下降，故母血清和胎儿羊水中AFP都在孕中期（孕14-20周）测定。但是华北煤炭医学院左振伟[14]等人却有不同观点，认为胎儿肝细胞合成的AFP在孕16周左右才可以在母血中测出，F-β-hCG在孕20周时稳定，故不建议将唐氏筛查的时间提早至孕14周。在怀有唐氏综合征患儿的孕妇在孕中期其血清AFP浓度平均下降了25%。

7、关于胎儿染色体异常引起AFP下降的确切原因尚不清楚，可能是由于这类胎儿发育不成熟，合成和分泌AFP的能力下降所致。FASTER认为孕中期受累妊娠AFP的MOM值中位数AFP为0.74（95%可信区间为0.67-0.82），在假阳性率为5%时检出率为33~36.9%。可见，虽然AFP是最早用于DS筛查的血清指标，但其筛查效果并不理想。2.4游离雌三醇（uE3）游离雌三醇（uE3）是胎盘来源的一种类固醇激素，在母体血清中，雌三醇即可以以游离形式存在