egfr、her2、ki—67、p53在进展期胃癌新辅助化疗疗效预测中应用

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1、EGFR、HER2、Ki—67、P53在进展期胃癌新辅助化疗疗效预测中应用　　[摘要]目的探讨胃癌相关因子表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、Ki-67及P53在进展期胃癌新辅助化疗疗效中的预测价值。方法回顾性分析沧州市中心医院2009年8月～2012年8月行新辅助化疗（紫杉醇、顺铂加替加氟）的进展期（Ⅲ期）胃癌患者104例，采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中EGFR、HER2、Ki-67、P53的表达情况，并应用RECIST1.1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估，Logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效

2、的关系。结果本研究患者新辅助化疗总有效率为54.8%（57/104），全部为部分缓解。疾病稳定占42.3%（44/104），疾病进展占2.8%（3/104）。新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（P>0.05）。HER2阳性表达者化疗有效率为85.7%（12/14），阴性表达者化疗有效率为50.0%（45/90），两者比较差异有统计学意义（P=0.01）。P53阳性表达者化疗有效率为33.9%（19/56），明显低于阴性表达者的79.2%（38/48），差异有高度统计学意义（P0.05）。多因素分析显示，HER2和P53是新辅助化疗的独立影

3、响因素（P0.05）.Neoadjuvantchemotherapyefficacywas85.7%（12/14）inthepatientsofHER2positive8expressionand50.0%（45/90）inthenegativeexpression，theformerwashigherthanthelatter，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P=0.01）.TheresponserateofP53inthepositiveexpressionpatientswas33.9

4、%（19/56）andinnegativeexpressionwas79.2%（38/48），thedifferenceswerestatisticallysignificant（P0.05）.HER2andP53wereindependentinfluencingfactorsofneoadjuvantchemotherapyaccordingtomultivariateLogisticregressionanalyzes（P　　[Keywords]Advancedgastriccancer；Neoadjuvantchemotherapy；P

5、redictivefactor；EGFR；HER2；Ki-67；P538胃癌手术切除是目前唯一可能根治胃癌的治疗方法，但仅限于病变较早的Ⅰ期胃癌。在我国，临床上大多数患者均为进展期胃癌，国内外大量研究证实胃癌的新辅助化疗安全、有效，可降低胃癌患者的分期，提高局部进展期胃癌患者的R0切除率，延长无病生存时间及总生存期[1-2]。但目前，尚无对进展期胃癌统一的新辅助化疗方案[3]，并且患者对不同化疗方案的敏感性不同，术前对新辅助化疗的疗效预测非常重要，如能筛选出新辅助化疗应答不敏感患者，可以避免盲目用药，避免患者遭受不必要的新化疗带来的痛苦，并有助

6、于提高治疗的效率。本研究对行新辅助化疗方案新辅助化疗的Ⅲ期胃癌病例进行回顾性分析，为进展期胃癌新辅助化疗提供个体化治疗的临床依据。1资料与方法1.1一般资料选取沧州市中心医院（以下简称“我院”）肿瘤外科2009年8月～2012年8月收治的进展期胃癌行新辅助化疗方案（紫杉醇、顺铂加替加氟）的Ⅲ期胃癌患者104例，入组标准：①入组前经胃镜咬检病理学证实为胃癌患者；按美国癌症联合委员会（AJCC）胃癌TNM分期（2010年第7版）为标准，均属于ⅢA期或ⅢB期，无肝脏、肺、脑、骨等远处转移；②年龄18～75岁；③KPS评分≥60分；④患者未经抗肿瘤化疗

7、，化疗前、术前检查均无手术、化疗禁忌证。排除标准：残胃癌、上腹部曾行开腹手术治疗的患者等。选取病例中，男45例，女59例；年龄39～71岁，平均54岁，ⅢA期61例，ⅢB期43例；高、中分化腺癌35例，低、未分化腺癌53例，黏液腺癌、黏液细胞癌16例。1.2治疗方法新辅助化疗的具体方法：紫杉醇135mg/m2静脉滴注第1天；顺铂20mg/m2静脉滴注第1～5天；替加氟0.8～1.0g静脉滴注第1～5天；每3周重复。新辅助化疗组术前行新辅助化疗4个周期，化疗2个周期后评价疗效，按照Recist81.1标准[4]收集临床症状改善情况和超声内径（EU

8、S）、CT等检查资料进行评估，如评估为有效或稳定，则继续应用此方案化疗至4个周期，末次化疗结束后3周左右行手术治疗，术后继续行原方案化疗3个疗程。如出