最新氟维司群.ppt

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1、认识芙仕得（氟维司群）认识芙仕得（氟维司群）……一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂结合、阻断并下调雌激素受体对雌激素受体没有激动作用同类药物中的第一个长效注射剂型与众不同的作用机制肌肉注射，每月一次已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家/地区获准，其中亚太地区11个国家/地区已上市（CFDA：2010年6月250mg，2011年3月上市、2015年5月500mg）抗雌激素药物的化学结构芙仕得(氟维司群)OHHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬HOSOHOON雌二醇OHHO他莫昔芬ONMe2芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路与三苯氧胺不同，芙仕得完全

2、抑制了雌激素受体信号传导通路1-3芙仕得直接与ER结合，亲和力为89%，与雌二醇相似芙仕得完全抑制ER信号传导通路，并加速ER的降解芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51.NicholsonRI&JohnstonSRetal.BreastCancerResTreat2005;93:S3-S10.2.RingA&DDowsettM.Endocrine-RelatedCancer2004;11:643-658.3.MoyB&GossPE.ClinCancerRes2006;12:4790-4793.4.RobertsonJFRe

3、tal.BreastCancerResTreat2004;88(Suppl1):S236-S237,abs6049.5.DowsettMetal.BreastCancerResTreat2005;93:S11-S18.芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌理想内分泌治疗药物的要求三苯氧胺芙仕得拮抗雌激素受体下调雌激素受体无类雌激素样激动作用三苯氧胺耐药的疗效250mg250mg250mg250mg第0天第28天每月500mg500mg500mg500mg500mg第0天每月第14天第28天芙仕得的三种给药方案250mg负荷剂量500mg250mg250mg250m

4、g第0天每月第14天第28天FujiwaraY,etal.2007ASCOAbstractNo:192.氟维司群浓度(ng.mL-1)芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度20081624自首剂时间(周)12456403224168048达稳态浓度时间预测值观察值芙仕得250mg/月的血药浓度曲线RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.芙仕得血药浓度曲线250mg负荷剂量RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需

5、要约3-6个月RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.芙仕得血药浓度曲线500mgvs.250mg负荷剂量FujiwaraY,etal.2007ASCOAbstractNo:192.COmparisoNofFASLODEXInRecurrentorMetastaticBreastCancer芙仕得500mgvs250mg的III期研究：CONFIRM主要终点：PFS1.00.80.60.40.204812162024283236404448时间(月)216199163144113859060543537251912124

6、73312100362374处危险患者:500mg250mg氟维司群500mg氟维司群250mgHR=0.80;95%CI:0.68,0.94;p=0.006中位PFS(月)氟维司群500mg6.5氟维司群250mg5.40.0DiLeoAetal.JClinOncol2010;28:4594-4600无进展患者比例0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟维司群500mg氟维司群250mg362333288254227202178163141123114

7、98816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)处危险患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位时间（月）氟维司群500mg26.4氟维司群250mg22.3次要终点：OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstat