苯丙酮尿症(pku)(1)教学文案.ppt

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1、苯丙酮尿症(PKU)2013(1)病因及发病机制典型苯丙酮尿症：该病是由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷所引起的苯丙氨酸（PA）代谢障碍。苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等形成障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中PA经旁路代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等代谢产物，它们蓄积在血、脑脊液和各种组织中，并从尿、汗中排出体外。非典型苯丙酮尿症又称BH4缺乏症。发病率大约为1%。此症是由于鸟苷三磷酸环水解酶（GTP—CH），6—丙酮酰四氢喋呤合成酶（PTPS），二氢生物喋呤

2、还原酶（DHPR）缺乏所致。BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的辅酶，BH4缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成多巴胺、5—羟色胺等重要神经递质减少，加重神经系统功能的损害而导致多动，行为异常，反复惊厥，智能低下。故BH4缺乏症的临床症状更重。治疗已由困难变为不难。诊断和鉴别诊断1．新生儿期的诊断：依靠新生儿疾病筛查，阳性儿进行复查，并用定量法（氨基酸分析、高效液相法、荧光法）精确测定。正常小儿血Phe小于2mg/dl高苯丙氨酸血症排除BH4缺乏症后，Phe浓度>360μmol/L为PKU高苯丙氨酸血症排除B

3、H4缺乏症后，血Phe≤360μmol/L为轻度HPABH4缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏症：尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极低；其次为DHPR缺乏症：DHPR活性明显降低鸟苷三磷酸环水解酶酶（GTP—CH）缺乏其他类型少见2．新生儿以后的诊断：根据临床诊断和实验室检查。3．实验室检查：（1）尿液检查A尿三氯化铁实验：新鲜尿2ml+10%三氯化铁5滴，2~3分内钟观察→出现绿色环→阳性。B尿2.4→二硝基苯肼实验：新鲜尿1ml+2.4—二硝基苯肼试剂1ml→1~2分钟出现黄色混浊或黄色

4、淀物→阳性。此两种试验阳性反应，也可见于枫糖尿病，酪氨酸血症，故作为PKU非特异性试验，则需进一步作血Phe，酪氨酸测定才能确诊。诊断和鉴别诊断(2)荧光免疫法测定血中的phe和酪氨酸(3)苯丙氨酸负荷实验：方法：口服phe100mg/kg，服前、服后1、2、3、4小时后分别抽血测phe，了解肝脏中PAH缺乏程度与成熟度。或人工喂养3天高蛋白奶粉后测定血phe浓度。（4）头颅影像检查：核磁共振（MRI）（5）尿喋呤分析。应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶蛉和生物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。诊断和鉴别诊断苯丙酮尿症治疗原则：1.一旦

5、确诊后，应立即治疗，越早越好；2.降低体液中PHE及其代谢产物的浓度，减轻或预防对脑的损伤或降低到最小限度的损害；3.苯丙氨酸是人体必须的氨基酸，过低Phe对脑亦是一种损害，故饮食中需供给一定量的苯丙氨酸。苯丙氨酸羟化酶缺乏症治疗在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸浓度持续360μmol/L两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗，血苯丙氨酸浓度≤360μmol/L者需定期随访观察。1.血苯丙氨酸浓度监测：低苯丙氨酸饮食治疗者，如血苯丙氨酸（Phe）浓度异常，每周监测1次；如血Phe浓度在理想控制范围内可每月监测12次，使血苯丙氨酸浓度维持在

6、各年龄组理想控制范围。定期进行体格发育评估，在1岁、3岁、6岁时进行智能发育评估。2.治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。3.对成年女性PKU患者，应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓度在120360μmol/L，直至分娩。方法：（一）经典PKU治疗：1．低苯丙氨酸奶粉：如上海华厦Ⅱ号，维康营养粉、北京维思多奶粉。治疗奶粉摄入量:婴儿期60~150g/d,幼儿期150~200g/d,学龄期200~300g/d.2．给予人乳：人乳中Phe比牛奶少2/3，人乳中phe为41mg/dl，而牛奶中为150mg/dl。3．低苯丙氨酸膳食

7、：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。4．应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限制。5．供给足够的热量：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂肪、水果、糖果食品保证热量摄入。计算饮食量的方法，按：（1）婴儿热卡：110卡/Kgd；（2）蛋白质:2.5g/Kgd；（3）苯丙氨酸需要量：新生儿50mg/Kgd；一岁时25mg/Kgd。患儿饮食疗法方案的选择（1）婴儿哺乳期（0-6个月)选择低苯丙氨酸奶粉+母乳或者普通配方奶粉，断乳期（6-12个月）选择低苯丙氨酸奶粉+母乳或普通配方奶粉+辅食。（2）1~2岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉+低苯丙氨酸

8、面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品（3）3岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉+低苯丙氨酸食品第一步按年龄体重计算PKU患儿所需的热量,蛋白质,苯丙氨酸表2不同年龄患儿