苯丙酮尿症(Phenylketonuria-PKU)--上海培训资料.ppt

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1、苯丙酮尿症(Phenylketonuria-PKU)--上海苯丙氨酸代谢异常途径蛋白质苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸酪氨酸羟苯丙酮酸苯丙酮酸羟苯丙酮酸氧化酶尿黑酸苯乳酸苯乙酸尿黑酸酶苯乙酰谷酰胺乙酰乙酸四氢生物蝶呤合成代谢图三磷酸鸟苷（GTP）GTPchp35新蝶呤三磷酸二氢新蝶呤(N)PTPS-+6-丙酮酰四氢蝶呤SR苯丙氨酸酪氨酸色氨酸四氢生物蝶呤(BH4)DHPRPAHTHTPHPCD二氢生物蝶呤(BH2)蝶呤-4a-甲醇胺酪氨酸左旋多巴5-羟色氨酸生物蝶呤(B)甲状腺素多巴胺5-羟色胺PTPS：6-丙酮酰四氢蝶

2、呤合成酶，DHPR：二氢蝶啶还原酶概念高苯丙氨酸血症(HPA)：血苯丙氨酸浓度：>120mol/L(>2mg/dl)HPA的类型:1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏经典型PKU：血Phe≥1200mol/L(≥20mg/dl)轻度PKU：血Phe360-1200mol/L(6-20mg/dl)轻度HPA:血Phe<360mol/L(<6mg/dl)2.PAH辅酶－四氢生物蝶呤（BH4）缺乏合成酶PTPS缺乏(59%)、GTPch缺乏(4%)还原酶DHPR缺乏(32%)典型PKU的临床特点出生3个月出现症状

3、发黄、皮肤颜色浅淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉BH4缺乏症的临床特点PKU一般的临床表现躯干肌张力低下，瘫软，眼睑下垂，嗜睡，表情淡漠顽固性抽痉，口水多智能障碍,严重小头畸形新生儿PKU筛查方法意义：新生儿期患儿无临床表现，生化异常已存在早期诊治，预防智能障碍对象：出生72小时(哺乳6-8次以上)的新生儿方法：传统Guthrie细菌抑制法(半定量)，简便、重复性好全定量法:荧光法、HPLC、串联质谱技术(MS/MS)等判断：血Phe>120mol/L为阳性，召回确诊：血苯丙氨酸

4、(Phe)、酪氨酸测定(全定量法)诊断与鉴别诊断对所有诊断为HPA(包括PKU)患者在治疗前需做下列鉴别诊断试验：BH4负荷试验尿蝶呤谱分析DHPR酶活性测定BH4负荷试验血Phe明显增高时直接口服BH420mg/kg.d服前、服后2,4,6,8,24h测定血Phe浓度对BH4有反应：BH4服后血Phe下降30％以上经典型PKU：多数无反应轻度PKU或HPA：60％有反应，多在8h-24hPTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常尿蝶呤谱分析:诊断BH4合成酶缺乏HPLC测定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B

5、)及B%PTPS缺乏：N增高,B极低,B%<10%GTPch缺乏：N降低，B降低，B%正常经典型PKU：N、B增高，B％正常正常蝶呤谱PTPSD蝶呤谱正常人DHPR缺乏者正常人与DHPR缺乏症的酶活性曲线示意图Time(sec)OD0.000.100.200.30200400600DHPR酶活性测定：诊断还原酶DHPR缺乏症PKU尿筛查：尿三氯化铁（FeCl3）试验2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验头颅MRI：脑室三角区周脑组织条形或斑片状高信号区，脱髓鞘病变DNA分析PAH基因位于第12号染色体长臂2区2-4

6、带基因检测PAH12外显子产前诊断：孕18-20周羊水基因检测PAH缺乏性PKU治疗方法饮食限制苯丙氨酸摄入是目前治疗PKU的唯一方法单靠饮食限制，易导致患儿营养及生长发育障碍低/无Phe奶方既提供足够的营养素,又减少了Phe的摄入1953年德国Dr.Bickel首创治疗奶粉1987年国产奶粉问世PAH缺乏性PKU治疗方法在蛋白质摄入2-3g/kg.d下血phe浓度>360mol/L(6mg/dl)者均应治疗低(无)Phe特殊奶粉治疗当治疗后血phe浓度降至正常，可少量逐步添加一些自然食物或PKU专用食品维持

7、血Phe浓度120-600mol/L(2-10mg/dl)定期评价小儿生长发育及智能发育饮食治疗至少至10岁，可至青春发育期女性患者孕前、孕期均饮食控制PKU病人未治筛查治疗后BH4缺乏症的治疗治疗越早效果越好促使血Phe浓度降至正常普食，口服BH4片2～10mg.Kg-1.d-1分2次补充神经递质前质，改善神经系统症状L-DOPA/Carbidopa:5-15mg/1-4mg.Kg-1.d-5-HTP：5-10mg.Kg-1.d-1每日总剂量至少分3-4次监测血Phe浓度、体格智能发育及临床症状21－三体综

8、合征(先天愚型)Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)概述正常人：22对常染色体，1对性染色体XX或XY第21号染色体增加了一条，成三条新生儿发生率为1:600～1:800全国每年1,000,000患者每年增加患者约30,000例上海每年可发现150例患者21-三体综合征的原因环境因素(放射线、病毒感染、化学因素)影响配子的减数分裂或有丝分裂不分离高龄产妇临