第十二章氨基酸类药物2课时ppt课件.ppt

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1、氨基酸类药物一、概述1、氨基酸类药物基本知识氨基酸的类型、种类天然蛋白质的构成氨基酸：20种、L型氨基酸的理化性质特殊的波谱性质：Trp、Phe、Tyr2、氨基酸及其衍生物的药用氨基酸是构成蛋白质主要的成分，对维持机体蛋白质的动态平衡有重要意义。氨基酸的营养价值与疾病治疗消化道功能障碍者及手术后病人的营养物质；赖氨酸对婴儿钙吸收有好处。治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物谷氨酸谷氨酰胺乙酰谷酰胺铝维生素U及组氨酸盐酸盐通过保护消化道黏膜或促进黏膜增生而达到防治胃及十二指肠溃疡的作用甘氨酸及其铝盐谷氨酸盐酸盐类此外，甘氨酸及其铝盐还可中和过多胃酸，保护黏膜，用于治疗胃酸过多

2、症及胃溃疡等。通过调节胃液酸碱度实现其治疗作用的，谷氨酸盐酸盐还可提供盐酸及促进胃液分泌，治疗胃液缺乏症、消化不良及食欲不振治疗肝病的氨基酸及其衍生物治疗肝病的氨基酸有：精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、瓜氨酸、赖氨酸盐酸盐及天冬氨酸等如：L-精氨酸、L-鸟氨酸、L-瓜氨酸用于治疗外科、灼伤及肝功能不全所致高血氨症；L-谷氨酸可用于治疗肝性昏迷及肝性脑病等高血氨症；蛋氨酸、乙酰蛋氨酸用于治疗慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、由药物及其它原因引起的肝障碍；L-天冬氨酸可用于治疗慢性肝炎、肝硬化及高血氨症。治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物该类药

3、物主要有：谷氨酸钙盐及镁盐、氢溴酸谷氨酸钠、γ-酪氨酸、色氨酸、5-羟色氨酸、酪氨酸亚硫酸盐及左旋多巴等。L-谷氨酸钙盐及镁盐维持神经肌肉正常兴奋的作用，临床上用于治疗神经衰弱及其官能症、脑外伤、脑机能衰竭等；γ-酪氨酸是中枢神经突触的抑制性递质，能激活脑内葡萄糖代谢，促进乙酰胆碱合成，恢复脑细胞功能并有中枢性降血压作用，用于治疗记忆障碍、语言障碍、脑外伤后遗症、癫痫、肝昏迷抽搐及躁动等；L-色氨酸、5-羟色氨酸在体内可转变为5-羟色氨，临床上L-色氨酸用于治疗神经分裂症和酒精中毒，改善抑郁症，防治糙皮症；5-羟色氨酸用于治疗内因性抑郁症、失眠及偏头疼。酪氨酸亚硫酸盐

4、用于治疗脊髓灰质炎、结核性脑膜炎的急性期、神经分裂症、无力综合症及早老性精神病等。左旋多巴用于治疗震颤麻痹症及控制锰中毒的神经症状。用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物有：偶氮丝氨酸、氯苯丙氨酸、磷乙天冬氨酸及重氮氧代正亮氨酸等偶氮丝氨酸用于治疗急性白血病及柯杰金氏病。氯苯丙氨酸有止泻及降温作用，用于治疗癌瘤综合症。磷乙天冬氨酸是天冻氨酸转化为氨甲酰天冻氨酸的过渡态化合物的类似物，抑制嘧啶合成，用于治疗B16黑色素瘤及Lewis肺癌。重氮氧代正亮氨酸亦为谷氨酰胺抗代谢物，用于治疗急性白血病。其它氨基酸类药物的临床应用除了上述氨基酸的临床应用外，其它许多氨基酸在临床上亦有重要

5、应用。如：胱氨酸和半胱氨酸有抗辐射损伤作用，并能促进造血功能、增加白细胞和促进皮肤损伤的修复，临床上用于治疗辐射损伤、重金属中毒、肝炎及牛皮癣等。高半胱氨酸硫内酯能促进核酸代谢及肝细胞再生，预防药物中毒，有保肝作用，用于治疗急性和慢性肝炎、肝性昏迷及脂肪肝。乙酰半胱氨酸为呼吸道黏液溶解剂，用于粘痰阻塞引起的呼吸困难及多种呼吸道疾病引起的咳痰困难，促进排痰。乙酰羟脯氨酸参与关节和腱的某些功能，用于治疗皮肤病，促进伤口愈合，治疗风湿性关节炎和结缔组织疾患。赖乳清酸对四氯化碳引起的肝损害有解毒作用，用于各种肝炎、肝硬化及高血压症。二、氨基酸类药物的生产方法目前，天然氨基酸的

6、年总产量在数百万吨，其中主要是谷氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸和胱氨酸等；主要用于医药、食品和化工行业。氨基酸的生产方法主要有：天然蛋白质水解法、发酵法、酶转化法以及化学合成法等。氨基酸及其衍生物类药物主要是以20种氨基酸为原料经酯化、酰化、取代及成盐等化学反应或酶转化法生产。（20多种L-型氨基酸的生产方法参见书上表12-1）1、水解法基本原理：天然蛋白质（如毛发、蚕丝等）酸、碱或酶水解分离纯化结晶得到各种氨基酸目前用水解法生产的氨基酸有L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-组氨酸、L-脯氨酸及L-丝氨酸。蛋白质水解方法有酸水解、碱水解和

7、酶水解三种方法。酸水解主要用6~10M盐酸或者8M硫酸，110~120℃；水解迅速、彻底；缺点是会破坏色氨酸、Ser、Tyr等，有消旋化；并有污染。碱水解主要用6MNaOH或者4MBa(OH)2，100℃；水解迅速、彻底；缺点是含羟基和巯基的氨基酸会被破坏，有消旋化；工业上一般不采用。酶水解：蛋白质在一定条件（pH和温度）下经蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的过程；此方法条件温和、无需特殊设备、无消旋化；缺点是水解不彻底；工业上也很少用此法生产氨基酸。氨基酸分离方法有溶解度法、等电点沉淀法、特殊试剂沉淀法、吸附法和离子交换法等。溶解度法：根据氨基酸的