最新氨基酸类药物课时PPT课件.ppt

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1、氨基酸类药物课时甘氨酸及其铝盐谷氨酸盐酸盐类此外，甘氨酸及其铝盐还可中和过多胃酸，保护黏膜，用于治疗胃酸过多症及胃溃疡等。通过调节胃液酸碱度实现其治疗作用的，谷氨酸盐酸盐还可提供盐酸及促进胃液分泌，治疗胃液缺乏症、消化不良及食欲不振治疗肝病的氨基酸及其衍生物治疗肝病的氨基酸有：精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、瓜氨酸、赖氨酸盐酸盐及天冬氨酸等如：L-精氨酸、L-鸟氨酸、L-瓜氨酸用于治疗外科、灼伤及肝功能不全所致高血氨症；L-谷氨酸可用于治疗肝性昏迷及肝性脑病等高血氨症；

2、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸用于治疗慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、由药物及其它原因引起的肝障碍；L-天冬氨酸可用于治疗慢性肝炎、肝硬化及高血氨症。二、氨基酸类药物的生产方法目前，天然氨基酸的年总产量在数百万吨，其中主要是谷氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸和胱氨酸等；主要用于医药、食品和化工行业。氨基酸的生产方法主要有：天然蛋白质水解法、发酵法、酶转化法以及化学合成法等。氨基酸及其衍生物类药物主要是以20种氨基酸为原料经酯化、酰化、取代及成盐等化学反应或酶转化法生产。（20多种L-型氨基酸的生产方法参见书上

3、表12-1）1、水解法基本原理：天然蛋白质（如毛发、蚕丝等）酸、碱或酶水解分离纯化结晶得到各种氨基酸目前用水解法生产的氨基酸有L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-组氨酸、L-脯氨酸及L-丝氨酸。蛋白质水解方法有酸水解、碱水解和酶水解三种方法。酸水解主要用6~10M盐酸或者8M硫酸，110~120℃；水解迅速、彻底；缺点是会破坏色氨酸、Ser、Tyr等，有消旋化；并有污染。碱水解主要用6MNaOH或者4MBa(OH)2，100℃；水解迅速、彻底；缺点是含羟基和巯基的氨基酸会被破坏，有消

4、旋化；工业上一般不采用。酶水解：蛋白质在一定条件（pH和温度）下经蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的过程；此方法条件温和、无需特殊设备、无消旋化；缺点是水解不彻底；工业上也很少用此法生产氨基酸。氨基酸分离方法有溶解度法、等电点沉淀法、特殊试剂沉淀法、吸附法和离子交换法等。溶解度法：根据氨基酸的溶解度差异进行分离；如Cys-Cys、Tyr难溶于水，但Tyr在热水中能溶。特殊试剂沉淀法：主要是某些能与特定氨基酸形成沉淀的有机或无机试剂。如邻二甲苯-4-磺酸与Leu形成沉淀，经氨水处理又的Leu；His与H

5、gCl2形成沉淀；Arg与苯甲醛形成沉淀。吸附法：利用吸附剂与氨基酸的吸附能力差异。如活性炭对Phe、Tyr、Trp等的吸附力大于其它氨基酸。离子交换法：利用离子交换剂与氨基酸之间吸附能力差异。因为氨基酸在不同条件下带不同电荷。氨基酸的精制方法有结晶和重结晶法、溶解度法、结晶与溶解度结合法。如Ala在稀乙醇或甲醇中溶解度小，pI为6.0，故可以在pH6.0时，用50%冷乙醇结晶或重结晶加以精制。又如在沸水中Phe的溶解度大于Tyr100倍，故可以将混有少量Tyr的Phe先溶于沸水，过滤，再浓缩、结晶、

6、乙醇洗涤，即可得到精制的Phe。水解法生产氨基酸的品种和工艺Cys2的性质：Mr240.29；六角柱形晶体；分解点258-261℃；pI5.05；[α]25D为-232o；水中溶解度小溶于无机酸和无机碱。工艺路线：工艺过程：①水解：在水解罐中进行（见p272）②中和：边搅拌边加30%工业碱，至pH4.8，沉淀、过滤，得粗品③粗制：上述粗品溶于10M盐酸，加热、活性炭吸附，上清加碱中和至pH4.8，结晶，得粗品II④精制、中和：再溶于盐酸、活性炭吸附、氨水中和、结晶（1）L-Cys2的制备：检验：根据L

7、-Cys2的性质检验；含量测定：L-Cys2溶于NaOH加溴液氧化加盐酸置暗处10分钟、冰浴3分钟加入KI溶液硫代硫酸钠溶液滴定（p273）注：每1ml0.1M溴液相当于2.403mg的L-Cys2（2）L-Leu的制备：L-Leu的性质：片状晶体；pI5.98；熔点293℃；能溶于水，难溶于乙醇，不溶于乙醚。工艺路线：工艺过程：①水解、赶酸：盐酸中回流水解血粉、减压浓缩、加水稀释、再减压浓缩（反复几次）赶酸；②吸附、脱色：活性炭柱脱色并吸附；③浓缩、沉淀与解析：减压浓缩、加邻二甲苯-4-磺酸沉淀L-

8、Leu，沉淀加水、加氨水中和至pH6-8、70-80℃保温解析，得L-Leu粗品；④精制：粗品溶于热水、加活性炭脱色、上清结晶，得L-Leu成品。检验：根据性质鉴定。含量测定：电位定量滴定法（用高氯酸滴定）注：1ml0.1M高氯酸相当于13.12mgL-Leu。2、发酵法基本原理与过程：（1）基本原理：发酵：工业上，发酵就是微生物纯种培养过程，实质上是利用微生物细胞中酶的作用，将培养基中有机物转化为细胞或其它有机物的过程，有厌氧和好氧之分，氨基酸发酵属于