髓样细胞表达的触发因子受体-1的研究现状及临床应用.doc

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1、髓样细胞表达的触发因子受体-1的研究现状及临床应用髓样细胞表达的触发因子受体T的研究现状及临床应用髓样细胞表达的触发因子受体T(triggeringreceptorsexpressedonmyeloidcells-1,TREM-1)分子是Bouchon[l]等于2000年首次确认的一种与炎症级联放大密切相关的免疫球蛋白超家族中的一员，其主要表达于髓系细胞如中性粒细胞、CD14+单核/巨噬细胞的表而。多种细菌成分、创伤等均能使TREM-1分子的表达上调，并能与TREM-1分子的内源性配体一起激活其受体，促进炎症反应细胞因子和趋化因子的释放，放大炎症反应。最近

2、发现还存在TREM-1分子的可溶性形式(sTREM-1),其是由金属蛋白酶(MMPs)使细胞膜上的TREM-1分子外功能区脱落而形成的[1],sTREM-1分子与多种炎症性疾病密切相关，同反应炎症的其它指标相比具有明显的优越性，可作为炎症性疾病的早期诊断和预后判断的新指标。1TREM-1分子的分子结构和分子生物学特征1.1TREM-1分子的分子结构目前，研究发现，TREM包括三个激活受体分别为TREM-1、TREM-2以及TREM-3和一个抑制受体TLT-1(TREMliketranscript-l)o研究证实，TREM-1参与并放大炎症反应；TREM-2

3、能活化单核细胞来源的树突状细胞，并调节破骨细胞的成熟，TREM-2的缺失巳证实与严重的常染色体疾病Nas-Hakola病(NHD)密切相关。关于TLT-1的研究有两种[2],有的认为TLT-1是抑制性受体，称其为TREM-1的类似转录子，其与TREM-1有高度同源性，在细胞表达上也与TREM-1一致，起调节同一家族激活受体的作用。1.2TREM-1分子的活化机制及生物学功能通过给予对抗性的多肽阻断TREM-1分子，能明显的缓解大肠炎小鼠模型的临床病程和组织病理学变化。说明TREM-1分子不仅参与且放大急性炎症性疾病，而旦在慢性炎症性疾病中也起作用o在患有非

4、小细胞肺癌的患者的肿瘤组织中，癌细胞能直接的上调肿瘤相关性巨噬细胞上的TREM-1分子表达增加，旦其表达水平的升高与肿瘤的复发率和存活率相关。但TREM-1分子在肿瘤的演进过程中的髓样细胞表达的触发因子受体-1的研究现状及临床应用髓样细胞表达的触发因子受体T的研究现状及临床应用髓样细胞表达的触发因子受体T(triggeringreceptorsexpressedonmyeloidcells-1,TREM-1)分子是Bouchon[l]等于2000年首次确认的一种与炎症级联放大密切相关的免疫球蛋白超家族中的一员，其主要表达于髓系细胞如中性粒细胞、CD14+单

5、核/巨噬细胞的表而。多种细菌成分、创伤等均能使TREM-1分子的表达上调，并能与TREM-1分子的内源性配体一起激活其受体，促进炎症反应细胞因子和趋化因子的释放，放大炎症反应。最近发现还存在TREM-1分子的可溶性形式(sTREM-1),其是由金属蛋白酶(MMPs)使细胞膜上的TREM-1分子外功能区脱落而形成的[1],sTREM-1分子与多种炎症性疾病密切相关，同反应炎症的其它指标相比具有明显的优越性，可作为炎症性疾病的早期诊断和预后判断的新指标。1TREM-1分子的分子结构和分子生物学特征1.1TREM-1分子的分子结构目前，研究发现，TREM包括三个

6、激活受体分别为TREM-1、TREM-2以及TREM-3和一个抑制受体TLT-1(TREMliketranscript-l)o研究证实，TREM-1参与并放大炎症反应；TREM-2能活化单核细胞来源的树突状细胞，并调节破骨细胞的成熟，TREM-2的缺失巳证实与严重的常染色体疾病Nas-Hakola病(NHD)密切相关。关于TLT-1的研究有两种[2],有的认为TLT-1是抑制性受体，称其为TREM-1的类似转录子，其与TREM-1有高度同源性，在细胞表达上也与TREM-1一致，起调节同一家族激活受体的作用。1.2TREM-1分子的活化机制及生物学功能通过给

7、予对抗性的多肽阻断TREM-1分子，能明显的缓解大肠炎小鼠模型的临床病程和组织病理学变化。说明TREM-1分子不仅参与且放大急性炎症性疾病，而旦在慢性炎症性疾病中也起作用o在患有非小细胞肺癌的患者的肿瘤组织中，癌细胞能直接的上调肿瘤相关性巨噬细胞上的TREM-1分子表达增加，旦其表达水平的升高与肿瘤的复发率和存活率相关。但TREM-1分子在肿瘤的演进过程中的确切机制还未阐明，还需进一步深入研究证实。1.3TREM-1分子的细胞内信号转导机制目前，比较认可的TREM-1分子与其未知配体结合激活后，其活化信号向细胞内传导的过程中DAP12扮演了极其重要的角色。

8、DAP12(DNAXactivationproteinof12X1