药物制剂稳定性ppt课件.ppt

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1、第二节药物制剂的稳定性一、概述二、制剂中药物化学降解途径三、影响药物制剂降解因素和稳定化方法1教学要求：1、掌握药物制剂的稳定性及影响稳定性因素及稳定化方法2、了解制剂中药物的化学降解途径2一、概述（一）意义药物制剂基本要求：安全、有效、稳定。稳定是指药物在体外的稳定性。药物制剂稳定性：是指药物制剂从制备到使用期间保持质量稳定的程度。3药物制剂在贮存期间若不稳定，药物分解变质，不仅药效降低，甚至产生有毒物质，由此会造成在经济上的巨大损失。一个制剂产品，从原料合成、剂型设计到制剂生产，稳定性研究始终是贯穿其中的重要内容，我国规定新药申报必须呈报有关稳定性资料。4药

2、物制剂稳定性包括三方面1、化学稳定性：药物水解、氧化化学反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。2、物理稳定性：物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，片剂裂片以及崩解度、溶出速度改变53、生物学稳定性：药物制剂受微生物的污染，而产生霉变、腐败、酸败等。6二、制剂中药物化学降解途径（一）水解反应1．酯类药物含有酯键药物的水溶液，可在H+或OH–或广义酸碱催化下发生水解反应，乙酰水杨酸水解后可产生醋酸的臭味。2．酰胺类药物酰胺及内酰胺类药物水解以后生成酸与胺。青霉素类、头孢菌素类、利多卡因、对乙酰氨基酚等也属此类药物。7酯类（包括内酯）盐酸普鲁卡因、

3、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下降，有水解8如巴比妥类药物，也是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解，其水解过程如下：9（二）氧化反应（自由基）1．酚类药物酚类药物分子中含有酚羟基，极易被氧化，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等。左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物为黑色素。肾上腺素的氧化生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。2．烯醇类药物维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，色泽变黄。10碳-碳双键的药物（维生素A或D）；芳胺类（如磺胺嘧啶钠）11吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）注意：光、氧、

4、金属离子的影响，易氧化药物可加入抗氧剂、金属螯合剂，棕色瓶包装以保证产品质量。12三、影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法处方因素pH与广义的酸碱、溶剂、离子强度、表面活性剂、辅料。外界因素（环境）温度、光线、空气、湿度与水分、金属离子、包装材料等13（一）处方因素的影响及解决措施1、pH的影响水解和氧化反应，都易受溶液H+或OH-的催化，反应速度常数为lgK=lgKH+-pH以lgk对pH作图，14确定最稳定的pH值是溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题，pH值调节要同时考虑稳定性、溶解度和药效三个方面。152．溶剂的影响溶剂作为化学反应的介质，对药物的水解

5、反应影响很大。溶剂对水解反应的影响是溶剂的极性，衡量极性大小用介电常数。对于易水解药物，可在水中加入乙醇、丙二醇等非水溶剂，使溶剂介电常数降低，从而易水解药物稳定性提高。如巴比妥注射液常用60％丙二醇作溶剂，可降低水解速度。163、表面活性剂的影响一些易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性增加非极性药物(如苯、甲苯)极性药物(如对羟基苯甲酸)两亲性药物(如水杨酸)17如苯佐卡因应用在5％十二烷基硫酸钠溶液中，这是因为表面活性剂在溶液中形成胶束，胶束具有屏障作用，阻止OH-进入胶束，因而增加苯佐卡因的稳定性。表面活性剂也有使某些药物分解速度加快的情况，如聚山梨酯8

6、0使微生素D稳定性下降。18（二）环境因素（非处方因素）温度对各种降解途径（如水解、氧化等）均有影响光线、空气（氧）、金属离子对易氧化药物影响较大湿度、水分主要影响固体药物的稳定性包装材料是各种产品都必须考虑的问题191、温度温度，反应速度，根据Van’tHoff规则，温度每升高10C，反应速度约增加2~4倍。稳定化方法：降低生产、灭菌与贮存温度；改进生产工艺对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，设计合适的剂型（如固体剂型），生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存，以保证产品质量。202、光线稳定化方法：避光操作、包装与贮存

7、对光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择棕色玻璃瓶包装甚为重要。213、空气（氧气）溶液中、容器中（氧化药物）稳定化方法：除氧,加入抗氧剂（1）排除氧气溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气），充惰性气体饱和溶液。容器中：充惰性气体（注射剂充CO2、N2），抽真空（固体制剂）。22（2）加入抗氧剂水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、半胱氨酸、VitC等油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、VitE等使用抗氧剂时，还应注意与主药是否发生相互作用。234、金属离子制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。微

8、量金属离子催化氧化反应速