药物制剂稳定性实验方法ppt课件.ppt

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1、药物制剂的稳定性药剂教研室张娜1药剂学第十二章药物制剂的稳定性第一节概述第二节影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法第三节药物制剂稳定性实验方法2药剂学第一节概述一、意义药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的质量变化和影响因素，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测药物制剂有效期的方法等。药物制剂要求：安全、有效、稳定。3药剂学第一节概述药物制剂稳定性包括三方面：化学稳定性：水解、氧化物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层生物学稳定性：微生物的污染4药剂学二、化学动力学原理化学动力学原理研究化学稳定性中：药物降解的机理；②药物降解速度的影响因素；③药物制剂有效期的预测及其稳定

2、性的评价；④防止（延缓）药物降解的措施与方法。5药剂学药物降解公式:K:反应速度常数C:反应物浓度n：反应级数t:反应时间n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应6药剂学第一节概述级数微分式积分式0C=-Kt+C012–7药剂学级数t0.9（有效期）t0.5（半衰期）是否与C0有关00.1C0KC02K有关10.1054K0.693K无关8药剂学三、化学降解主要途径（一）水解反应酯类，酰胺类（二）氧化反应（自由基）酚类，烯醇类（三）其它异构化，聚合，脱羧9药剂学（一）水解反应易水解药物:酯类、酰胺类酯类（包括内酯）盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下

3、降，有水解10药剂学（一）水解反应酰胺类（包括内酰胺）氯霉素、青霉素类、头抱菌素类（不稳定的内酰胺环）11药剂学（二）氧化反应酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物）烯醇类（维生素C）芳胺类（如磺胺嘧啶钠）吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）光、氧、金属离子的影响12药剂学第二节影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法处方因素pH与广义的酸碱、溶剂、离子强度、辅料外界因素（环境）温度、光线、空气、湿度与水分、金属离子、包装材料等13药剂学一、处方因素的影响及解决方法（一）pH与广义的酸碱水解反应，极易受H+或OH-的催化，反应速度常数为K=K0+KH+[H+]+

4、KOH-[OH-]pH低时有lgK=lgKH+-pHpH高时有lgK=lgKOH-+lgKW+pH14药剂学（一）pH与广义的酸碱pH速度图，最稳定pHm：lgKpHmpH15药剂学（一）pH与广义的酸碱pH调节剂：稳定性、溶解度、药效盐酸或氢氧化钠；与药物性质相似的酸或碱：氨茶碱---乙二胺；马来酸麦角新碱---马来酸缓冲对—注意广义酸碱催化16药剂学（二）、溶剂溶剂的介电常数（）不同，K不同lgK=lgK-K:水解速度常数:介电常数K：溶剂的为无穷时的水解速度常数ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）17药剂学（二）溶剂同号反应，，k，异号反应，，k

5、lgKZAZB=-lgKZAZB=0ZAZB=+1/18药剂学（三）离子强度()lgK=lgK0+1.02ZAZB√μK:药物降解速度常数K0:=0时的KZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）：离子强度19药剂学（三）离子强度()相同电荷,，k,相反电荷,，k,lgKZAZB=+lgK0ZAZB=0ZAZB=-√μ20药剂学（四）辅料钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响硬脂酸钙（镁）+乙酰水杨酸→乙酰水杨酸钙（镁）→pH→乙酰水杨酸分解聚乙二醇加速乙酰水杨酸分解21药剂学二、外界因素（环境）（一）温度温度，反应速度T=10℃，反应速度加快2--4倍A

6、rrhenius公式：K=Ae–E/RTK：反应速度常数，A：频率因子，E：活化能，R：气体常数T：绝对温度22药剂学（二）光线波长越短，能量越大，紫外线药物（光敏物质）光氧化（光化降解）2％的降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌，5％的硝普钠葡萄糖注射液，阳光下10分钟分解13.5％，室内光线下，半衰期为4小时。23药剂学（三）空气（氧气）溶液中、容器中（氧化药物）（1）排除氧气溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气），惰性气体饱和溶液。容器中：充惰性气体（CO2、N2），抽真空。24药剂学（三）空气（2）加入抗氧剂（强还原剂、链反应阻断剂）水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、

7、半胱氨酸等油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等注意适用条件25药剂学（三）空气（2）加入抗氧剂抗氧剂的协同剂：显著增强抗氧剂的效果，枸橼酸、酒石酸等。26药剂学（四）湿度与水分固体制剂接触水分，在表面形成液膜（肉眼无法看到），药物在其中分解。----临界相对湿度（CRH）27药剂学（五）金属离子催化氧化反应速度；0.0002M的Cu2+可使维生素C氧化反应加快10000倍。避免生产过程、原辅中带入，加螯合剂：依地酸盐(EDT