医学免疫学12.T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 ppt课件.ppt

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1、细胞免疫应答杨学明微生物与免疫学教研室2抗原34抗原TD抗原TI抗原APC抗原提呈成熟TTh0Th1Th2浆细胞CTL细胞毒效应产生细胞因子迟发型超敏反应产生抗体感应阶段效应阶段反应阶段+CD8+CD4+成熟B成熟B适应性免疫体液免疫细胞免疫5概述6细胞免疫应答的基本过程1.抗原提呈与识别阶段（感应阶段）APC摄取、加工处理及提呈抗原，T淋巴细胞特异性识别抗原。2.活化、增殖、分化阶段（反应阶段）T细胞识别结合抗原后，T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞的过程，记忆细胞的形成。3.效应阶段效应细胞和/或效应分子发挥清除抗原的作用。7第一节T细胞对抗原的识别8一APC向T细胞

2、提呈抗原9外源性抗原10二APC与T细胞的相互作用11DC（伪蓝）与T细胞（伪黄）12T细胞与APC的非特异性结合TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物成功失败免疫突触分离13免疫突触（immunologicalsynapses）T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构中心：TCR--肽-MHC复合物内层：B7--CD28；LFA3--CD2外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等形成分三个阶段14免疫突触的平面模式图1516第二节T细胞的活化、增殖和分化17一T细胞活化涉及的分子18效应阶段增殖分化阶段识别活化阶段细

3、胞因子受体、细胞因子双信号初始CD4+T细胞（Th0）活化TCR-CD3识别抗原肽-MHC-IICD4←→MHC-Ⅱ类分子双识别第一信号共刺激分子LFA-2—LFA-3CD28—B7LFA-1—ICAM-1第二信号CD4+T细胞细胞因子自分泌或旁分泌结合受体Th0增殖分化成效应Th1、Th2和Tm192021IL-2IL-2R低亲和力IL-2R（βγ）Signal1高亲和力IL-2R（αβγ）IL-2IL-2R1AntigenRestingTcells22IL-2IL-2R1Antigen2CostimulationSignalIncreaseIL-2genetran

4、scriptionStabilisesthehalf-lifeofIL-2mRNA23效应阶段增殖分化阶段识别活化阶段细胞因子受体、细胞因子双信号CD8+T细胞分化成CTL和TmTCR-CD3识别抗原肽-MHC-ICD8←→MHC–I类分子双识别第一信号共刺激分子LFA-2—LFA3CD28—B7LFA-1—ICAM-1第二信号CD8+T细胞病毒感染mDC提呈内源性抗原细胞因子自分泌或旁分泌结合受体2425效应阶段增殖分化阶段识别活化阶段细胞因子受体、细胞因子双信号T8细胞分化成CTL和TmTCR-CD3识别抗原肽-MHC-ICD8←→MHC-I类分子双识别第一信号细胞因子

5、外源性抗原提呈CD4+Th0分化为Th1Th1分泌IL-2和IFN-γ第二信号病毒感染的非专职APC提呈内源性抗原CD8+T细胞细胞因子自分泌或旁分泌结合受体2627二T细胞活化的信号转导途径28CD3ζ链酪氨酸磷酸化Lck和Fyn蛋白活化ZAP-70激活PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径292pMHC-IITCR-CD3p59fynp56LckZAP-70CD430PLC-γ磷酸化ZAP-70激活PIP2水解三磷酸肌醇（IP3）甘油二脂（DAG）PLC-γ活化途径胞内Ca+浓度升高蛋白激酶（PKC）钙调磷酸酶转录因子活化、基因转录31ＧＲＢ－２活化ZAP-70激活m－

6、ＳＯＳ活化Ｒａｓ－ＧＤＰ　　Ｒａｓ－ＧＴＰＭＡＰ激酶活化途径Ｒａｆ蛋白活化ＭＡＰ激酶活化转录因子活化、基因转录3233三T细胞活化信号涉及的基因343536四抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化37第一信号，表达IL-2受体第二信号，分泌IL-2IL-2与IL-2受体结合，T细胞增殖38Th0Th2Th1IL-12IL-4IFN-γBIL-2IFN-γ细胞免疫体液免疫IL-4、IL-5IL-6、IL-10IL-13TNF-βIL-12IFN-γIL-4Th3TGF-βTGF-βCD4+Th细胞分化39第三节T细胞的效应功能40效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原不再表

7、达L-选择素不再进入外周淋巴器官再循环诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1穿越血管，移行至炎症部位特异性识别靶细胞，发挥效应41ICAM-1VCAM-1TNF-aActivatedvascularendotheliumINFLAMMATIONPeripheralvascularendotheliumActivatedeffectorcellwithLselectinshedfromsurfaceLFA-1VLA-442一Th的免疫效应43效应阶段增殖分化阶段识别活化阶段Th1效应细胞释放淋巴因子（包括IL-2、T