方法学验证ppt课件.ppt

《方法学验证ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、方法学验证概论一准确度定义：测定的结果与真实值或参考值接近的程度。衡量指标：回收率（%）用于定量测定的分析方法均需做准确度原料药制剂一准确度原料药：(1)已知纯度对照品或样品进行测定；(2)已建准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂(考察辅料对回收率的影响)：采用在空白辅料中加入原料或对照品的方法作回收率试验，然后计算RSD。体内：相对回收率、提取回收率一准确度具体做法：测定高、中、低三个浓度（n=3）共9个数据来评价回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC时，一般回收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3%一准确度相对回收率：从生物样本基质中

2、回收得到目标物质的响应值除以加入到生物基质中已知量的标准品产生的响应值。（方法回收率）范围：高、中浓度：85~115%低浓度；低浓度应在80~120%意义：评价样品前处理对目标药物的损失而造成的系统误差。提取回收率：药物加入空白基质并处理后与空白基质处理后加入药物分别测定后，响应值的比值。意义：考察经过样品处理后能用于分析的药物的比例范围：50%-80%二精密度定义：同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。衡量指标：偏差、标准偏差、相对标准偏差内容：重复性、中间精密度、重现性二精密度二精密度体内药物分析：日内精密度、日间精密度日内：一次测定的精密

3、度日间：不同时间测定的精密度三专属性定义：在其他成分(如杂质、降解产物、辅料、内源性物质等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性目的：考察共存组分对被测定的组分是否有干扰三专属性（一）鉴别反应应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品应呈现负反应。（TLC）（二）含量测定和杂质测定（1）在能获得杂质的情况下：可加到试样中，考察对结果的干扰。（2）在杂质和降解物不能获得的情况下，可用以验证方法和药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。四检测限、定量限五线性定义：是指在设定的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系

4、的程度。UV法：首先制备一个标准系列，浓度点n=5;A=0.3～.0.7建立回归方程C=aA+b;r＞0.9999。HPLC法：制备一个标准系列，浓度点n=5～7;以C对h或A或与内标物的峰面积之比，建立回归方程r＞0.9999。六范围定义：是指达到一定密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。七耐用性是指在测定条件下有效的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：被溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。HPLC法变动因素有：流动相组成与pH，色谱柱，柱温，流速等。GC法变动因素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、进样口和检测器温度等。总结用于

5、鉴别试验的方法：只要求专属性、耐用性，其余不要求。用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法：用于定量：除了检测限不要求外，其余七项指标均要求。限度检查：除检测限、专属性、耐用性要求外，其余不要求。原料、制剂及溶出度测定：不要求检测和定量限，其余均要求。