甲状腺癌靶向治疗ppt课件.ppt

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1、甲状腺癌的靶向治疗01相关信号通路02靶向治疗靶点03相关靶向药物01相关信号通路1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路2.PI3K/AKT信号通路3.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路MAPKMEKBARF基因突变是导致该信号通路激活的主要因素RAFRAS基因突变及RET/PTC重排能激活MAPK信号通路RAS异常激活的RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路在PTC中起重要作用AKTPTENPIK3CA基因突变及扩增PI

2、3KRAS基因突变RAS异常激活的PI3K/AKT信号通路在甲状腺肿瘤（FTC、ATC）中起重要作用PTEN基因缺失MAPK信号通路PI3K/AKT信号通路PTK的过度表达EGFR、VEGFR、KIT、c-MET一些受体酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路02靶向治疗靶点BRAF基因RET基因与甲状腺癌发病密切相关的基因：BRAF基因、RET基因血小板源性生长因子受体（PDGFR）表皮生长因子受体（EGFR）血管内皮生长因子受体（VEGFR）参与肿瘤细胞分化、周期

3、、凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴转移和全身转移等过程,从DNA到蛋白/酶水平的任何细胞分子：血小板源性生长因子受体（PDGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）03相关靶向药物索拉菲尼莫替沙尼阿西替尼帕唑帕尼维罗非尼PTK→MAPK和PI3K/AKT信号通路c-KitRETBRAFRET凡德他尼苏尼替尼索拉菲尼MTCATCMTCPTCFTCMTCMTCMTC凡德他尼苏尼替尼1.RAS→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路2.PI3K/AKT信号通路3

4、.酪氨酸激酶（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路索拉菲尼是RET、BRAF、VEGFRs2、VEGFR3多激酶抑制剂副作用：手足综合征、皮疹、疲劳、腹泻、QT间期延长、出血、高血压、角化棘皮瘤鳞状细胞癌PTCFTCMTCPTCFTC30例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼(400mg，2次/d)，4周为1个疗程，根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)，其中PR23%(7/30)，维持18～84周不等；病情稳定持续(SD)89周以上的占53%(16/30)；甲状腺球蛋白水平降低的

5、占95%(28/30)根据RE-CIST，同时以CT、单光子发射计算机断层成像术(SPECT)、甲状腺球蛋白抗体(TgA)、促甲状腺激素(TSH)的表达量作为评价标准的Ⅱ期临床试验显示入组的32例甲状腺癌患者口服索拉菲尼26周后对其进行疗效评价，部分缓解（PD）8例，病情稳定（SD)11例美国国家综合癌症网(NCCN)推荐将索拉菲尼用于进展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的Ⅲ期临床研究正在进行中MTC16例散发的甲状腺髓样癌组中有1例表现为部分缓解（PR）

6、，14例表现为疾病稳定（SD）。PR维持时间21+个月，SD（4/14）>15个月苏尼替尼是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和RET的TK1抑制剂副作用：疲劳、腹泻、手掌或足底红肿，中性粒细胞减少症和高血压MTCDTC(PTC、FTC)DTCMTC一项二期临床试验包括了甲状腺髓样癌患者（6）和分化型甲状腺癌患者（29）共35例，通过PET-CT扫描并通过RECIST标准评价，有28%（8/29）的分化型甲状腺癌以及50%（3/6）的甲状腺髓样癌患者出现影像学上的好转莫替沙尼（AMG-70

7、6）是TKI靶向药物，作用PDGFR1、PDGFR2、PDGFR3，c-kit和RETDTCMTC副作用：腹泻、高血压和体重减轻PTCFTC局部晚期、转移性或放射抵抗的DTC患者的客观反应率（OR）14%和疾病稳定（SD）的有67%。中位PFS为40周，81%的患者甲状腺球蛋白水平降低MTC进展期、晚期或转移性甲状腺髓样癌患者中有81%表现为疾病稳定（SD）客观反应率（OR）为2%。中位PFS为48周，83%的患者出现血清降钙素水平下降虽然客观反应率（OR）低：14%和2%在这两项研究中疾病稳定

8、（SD）的患者数量相当可观：67%和81%阿昔替尼是一种选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的TIK1药物副作用：高血压、口腔炎、疲劳和腹泻PTCFTCMTCATCDTCMTCATC一项二期临床研究观察了所有组织学亚型（甲状腺乳头状癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌），其结果显示：30%患者出现部分缓解（PR），有38%患者表现为疾病稳定（SD），有7%的患者出现疾病进展（PD）甲状腺乳头状癌（45例）：31%(14/45)部分缓解（PR）、42%（19/45）疾病稳定（SD）、6%