肾素-血管紧张素系统药物

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1、第二十二章肾素-血管紧张素系统药物改变外周阻力改变外周阻力改变肾功能改变心血管结构1.直接收缩血管，增加外周阻力，升高血压。正性肌力和正性频率作用.2.增强外周NA能神经递质的作用A增加NA的释放B减少NA的再摄取C增加血管的反应性3.促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺4.易化交感神经的冲动传递1.增加Na＋在近曲小管再吸收2.促进醛固酮释放，增加水钠潴留，促进心肌间质纤维化3.改变肾血流动力学：A直接收缩肾血管，增加肾小球毛细血管压力B增强肾NA能神经递质的作用.增加肾小球血管间质细胞增生及细胞外基质生成C增强肾交感张力。1.非血流

2、动力学中介的作用：A增加原癌基因的表达，B增加生长因子的表达和释放，C增加细胞外基质蛋白的合成，2.血流动力学中介的作用：A增加心脏后负荷B增加血管壁的张力,降低其顺应性AngII的主要作用及其机制快速升压反应慢升压反应心血管肥厚与重构2.AngII促生长作用的信号转导通路作用于RAS的药物1.ACE抑制药2.AT1受体阻断药3.醛固酮受体拮抗药AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors(ACEInhibitors)CaptoprilEnalaprilRamipril降压作用不引起反射性心率增快

3、;直立性低血压少见;无水钠潴留现象;不易产生耐药性;多数ACE抑制药的作用维持时间较长，平稳降压对血流动力学的影响PreloadandafterloadEFandstrokevolumeLVEDP抑制和逆转心血管重构cellularproliferationAngIIpotentiateSNSremodelingvasoconstriction保护血管内皮细胞作用肾脏保护作用降低动脉血压及舒张肾脏出球小动脉，降低肾小球毛细血管压力抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚延缓肾功能衰竭进展，降低血清肌酐浓度抗动脉粥样硬化作用降低

4、LDL的氧化抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移抑制巨噬细胞功能ACEAngIbradykininACEinhibitorAngIIdirectvasoconstrictoreffectstimulationofaldosteronesecretionInactivepeptidePGI2NOPreventcellsfromgrowingandproliferationpromotepromoteReceptorB2AT1MechanismsofACEinhibitor作用机制抑制循环及局部组织中的ACE血管舒张和血容量降低——用药

5、初期外周阻力降低，血压下降主要原因与局部组织中的ACE结合较持久，对酶的抑制作用时间较长——与长期降压作用有关卡托普利与ACE的活性部位结合示意图作用机制减少缓激肽的降解抑制交感神经递质释放自由基清除作用临床应用高血压可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。作用维持时间较长，平稳降压。充血性心力衰竭有效、安全扩张血管，改善血流动力学，降低心脏前后负荷,改善心功能。防止或逆转心肌肥厚和心室重构，降低死亡率临床应用心肌梗死：减轻缺血-再灌注损伤和心律失常。改善心功能和降低死亡率。coughfirst-doseeffectsang

6、ioedemaneutropeniamildhyperkalemiaproteinuriaAdverseeffects>5%InhibitionofBKSPInflammatoryneuropeptidesBegintherapywithACEinhibitoratlowdosesRarePotentiallylife-threateningContraindicationsHypersensitivitytoACEinhibitorsPregnancyBilateralrenalstenosisorstenosistoas

7、inglekidneyCollagen-vasculardiseaseAorticstenosisoroutflowobstructioninconstrictivepericarditisACE抑制药与利尿药、地高辛等药合用，作为治疗CHF的基础药物“cornerstoneofcontemporarydrugtherapyforheartfailure”AngiotensinIIReceptor1BlockersLosartanIrbesartanCandesartanValsartanEprosartanTelmisart

8、an直接在受体部位阻断AngII的作用，对非ACE系统产生的AngII也有作用；对缓激肽途径无影响，用药后无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。循环和局部组织中的ACEAngIAngII血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留促进食糜酶(chymases)A