药理学课件：降血糖药.ppt

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1、胰岛素及其他降血糖药目的要求掌握：①胰岛素的药理作用、适应症及不良反应；②常用抗糖尿病药物的分类；③各代表药物的药理作用及应用。熟悉：各类代表药物的作用机制。了解：新型降血糖药物的作用及应用。糖尿病（diabetesmellitus,DM）一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱。会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构和功能的异常，甚至会造成器官功能衰竭而危及生命。诊断：空腹血浆葡萄糖≥7.0mmol/L近年来，糖尿病患病率显著提高，在发展中国家表现更

2、为突出。据WHO估计，全球目前糖尿病患者已超过1.9亿，到2025年将增加到3亿。糖尿病最多的国家是印度，其次是中国，第三是美国(6%)。发病率最高的是南太平洋岛国瑙鲁，50岁以上的人群几乎2个人就有1人患糖尿病。糖尿病分类Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)该型病情重、发病急、有酮症倾向；年龄主要是幼年及青少年，较瘦小。患者胰岛B细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏。1.免疫介导糖尿病本型是由于胰腺B细胞发生细胞介导的自

3、身免疫反应损伤而引起。2.特发性糖尿病较少见，具有1型糖尿病表现而无明显病因学发现,始终没有自身免疫反应的证据，胰岛素缺乏的表现明显，可频发酮症酸中毒。一、1型糖尿病糖尿病酮症酸中毒（diabeticketoacidosis，DKA）是糖尿病最常见的急性并发症之一，是体内胰岛素严重缺乏引起的高血糖、高血酮、酸中毒的一组临床综合征。胰岛素作为一种储能激素，在代谢中起着促进合成、抑制分解的作用。当胰岛素分泌绝对或相对不足时，拮抗胰岛素的激素绝对或相对增多而促进了体内的代谢分解，抑制合成。引起葡萄糖代谢紊乱，脂肪和蛋白质的分解加速，合成受抑，脂肪动员增加，酮

4、体生成增多，导致血液pH下降，引起酸中毒症最终导致DKA。占90％以上此类患者病情较轻，起病缓慢，肥胖者较多。主要原因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。较少发生酮症酸中毒。有较强的遗传易感性。对磺脲类口服降糖药有效。二、2型糖尿病一、1型糖尿病1型糖尿病的发生应具备:易感基因和环境因素在易感基因和环境因素的共同作用下诱发胰岛B细胞自身免疫引起胰岛B细胞损伤。在环境因素中病毒感染是重要因素，病毒感染可直接损伤胰岛组织引起糖尿病，也诱发自身免疫反应导致糖尿病。病因和发病机制环境因素遗传因素免疫紊乱HLAII类基因-DR3和DR4病毒感染（柯萨奇）某些食物（牛奶

5、）、化学制剂胰岛B细胞免疫性损害GAD、ICA、IAA等（+）1型糖尿病胰岛B细胞进行性广泛破坏达90%以上至完全丧失1型糖尿病二、2型糖尿病1、遗传因素2、环境因素（1）肥胖（2）饮食3、体力活动减少4、应激状态糖尿病可以表现为“三多一少”。即多尿、多饮、多食和体重减轻。1型糖尿病患者三多一少症状明显。2型糖尿病患者起病缓慢，症状相对较轻甚至缺少症状。有的仅表现为乏力，有的出现并发症后促使其就诊，如视物模糊、牙周炎、皮肤感染等。临床表现并发症糖尿病治疗Ⅰ型普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代

6、替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、B细胞系、非胰岛细胞等）Ⅱ型控制饮食、体育锻炼药物治疗磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂餐时血糖调节剂原则：早期、长期、综合治疗和个体化原则。目标：纠正代谢紊乱，防止和延缓并发症。综合性的治疗：饮食控制、运动、血糖监测、糖尿病教育和药物治疗。第一节胰岛素化学性质分子量为5.6kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基来源动物胰岛素和重组人胰岛素吸入剂体内过程口服无效，皮下注射给药代谢快，t

7、1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活中、长效制剂用碱性蛋白质与之结合，加入微量锌使制剂稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收均为混悬剂，不可静脉注射对代谢的影响1.糖代谢:①↑糖的利用②↑糖原的合成和贮存③↓糖原的分解和异生药理作用2.脂肪代谢：↑脂肪的合成,↓脂肪的分解3.蛋白质代谢：↑Pr合成,↓Pr分解4.钾离子转运胞内K+浓度增加5.其他：心率↑、心肌收缩力↑、肾脏血流量↓作用机制胰岛素受体为一糖蛋白两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶

8、临床应用1.糖尿病IDDMNIDDM，经饮食控制及口服降糖药未能控制者继发性糖尿病糖尿病急性并