药理学--第30章 降血糖药

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1、降血糖药邵阳医专药理学教研室谭安雄教学目的1.掌握胰岛素的作用、临床应用、不良反应及防治。2.熟悉磺酰脲类的作用、作用机制、应用与不良反应。3.了解其他类降血糖药的作用及应用。概述糖尿病,是指胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢紊乱性疾病。糖尿病的分型I型:胰岛素依赖性糖尿病(由自身免疫机制引起B细胞破坏,胰岛素缺乏)II型:非胰岛素依赖性糖尿病,胰岛素相对缺乏。临床上以II型多见。其他型的糖尿病:继发性糖尿病等。Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏。与遗传因素有关,胰

2、岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏。胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素治疗饮食、运动、口服降血糖药概述第一节胰岛素(insulin)来源:由胰岛B细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。多由猪、牛胰岛提取,也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得。胰岛结构示意图体内过程:口服无效。iH,普通胰岛素可iv。T1/29-10‘,作用可持续数小时。为延长时间,用碱性蛋白与之结合,再用少量锌使之稳定,注射后→沉淀→缓慢释放吸收。第一节胰岛素(insulin)常用胰岛素制剂作用比较作用:1.糖代谢:血糖1)促进组织对糖的

3、转运与摄取2)加速糖的氧化3)加速糖元合成4)抑制糖元异生和分解第一节胰岛素(insulin)2、脂肪代谢:促进脂肪合成;抑制分解;↓游离脂肪酸和酮体生成。3、蛋白代谢:促进蛋白质合成;抑制分解。4、促进细胞外K+内流第一节胰岛素(insulin)临床应用:1、糖尿病各型糖尿病均有效1)I型糖尿病2)II型糖尿病经饮食控制和口服降血糖药不能控制的。3)糖尿病发生各种急性或严重并发症者。2、细胞内低K+防治心梗、心肌缺血等的心律失常。第一节胰岛素(insulin)不良反应:1、低血糖:原因:胰岛素过量或未按时进食。

4、表现:心悸、出汗、重者休克。防治:发生要补糖。2、过敏牛胰岛素发生率较高。3、胰岛素耐受:急性耐受;慢性耐受。第一节胰岛素(insulin)慢性耐受性产生原因:①血中抗胰岛素物质↑;②抗胰岛素受体抗体(ALRA);③受体数量变化(受体下调);④靶C膜上GS转运系统失灵;4、注射部位皮下脂肪萎缩或增生第一节胰岛素(insulin)第二节口服降血糖药一、磺酰脲类作用:1.降血糖作用:1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素;2)增强胰岛的作用;3)减少胰高血糖素的分泌。2.抗利尿作用:氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌,对尿崩症有效。3

5、.抑制凝血功能一、磺酰脲类临床应用:1、糖尿病:II型糖尿病2、尿崩症:氯磺丙脲能促进抗利尿素释放一、磺酰脲类不良反应:1、消化道反应:2、C.N.S:氯磺丙脲大剂量时3、肝损:4、粒C减少;5、低血糖:氯磺丙脲多见。一、磺酰脲类甲福明(二甲双胍)metformin苯乙福明(苯乙双胍)phenformin作用:1)减少食物糖吸收2)促进组织摄取G.S、增加糖酵解3)减少高血糖素的释放二、双胍类临床应用:轻、中度Ⅱ型糖尿病,尤其有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰胺类合用于中、重度病人。不良反应:1)消化道反应2)乳酸酸中

6、毒二、双胍类作用:抑制小肠中α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S的速度减慢,↓葡萄糖吸收。应用:1)轻型糖尿病;2)采用磺脲类治疗,餐后高血糖控制不理想的II型者。三、α-葡萄糖苷酶抑制药罗格列酮rosiglitazone,环格列酮pioglitazone吡格列酮ciglitazone,恩格列酮englitazone作用:增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性临床应用:其他降血糖药疗效不佳的II型患者四、胰岛素增敏药思考题1、胰岛素的作用、应用、不良反应及防治?2、口服降血糖有哪几类?比较他们的作用与用途?

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