药理学19胰岛素与口服降血糖药

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1、胰岛素与口服降血糖药Insulinandoralhypoglycaemicdrugs糖尿病分型I型：胰岛素依赖性糖尿病（自身免疫机制引起ß细胞破坏，insulin缺乏）II型:非胰岛素依赖性糖尿病（ß细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，临床上以II型多见。其他特殊类型的糖尿病继发性糖尿病等糖尿病Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素控制饮食、运动口服降血糖药糖尿病的治疗综合治疗措施：注意饮食体育锻炼药物治疗药物分类胰岛素(insu

2、lin)口服降血糖药胰岛素增敏剂一、胰岛素(Insulin，Ins)胰岛B细胞分泌酸性蛋白质结构：由A,B二条链经二硫键相连药用胰岛素来源：动物胰腺提取人工合成：用DNA重组技术，以细菌母体而合成药理作用1.代谢作用1糖；加速葡萄糖的氧化与酵解2脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解3蛋白质：增加氨基酸的转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解4离子转运：K+2.促生长作用-S-S--S-S-胰岛素胰岛素受体αβαβATP蛋白质ADP磷酸化蛋白质转运葡萄糖载体葡萄糖胰岛素作用模式生物效应胰岛素制剂分类：短效：正规胰岛素（regularinsulin)半慢胰岛素锌混悬液semilan

3、teinsulin中效：低精蛋白锌胰岛素Lanteinsulin,慢胰岛素锌混悬液rotaminezincinsulin,长效：精蛋白锌胰岛素Protaminezincinsulin,特慢胰岛素锌混悬液ultralanteinsulin用法：最常用：皮下注射临床应用1I型糖尿病2II型糖尿病经饮食控制或服用口服降血糖药不能控制者3糖尿病并发症、合并重度感染4细胞内缺钾不良反应1过敏反应2低血糖3胰岛素抵抗4脂肪萎缩二、口服降血糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860）格列本脲(优降糖）格列吡嗪双胍类：甲福明（二甲双胍）、苯乙双胍（苯乙福明）磺酰脲类作用：1降血糖可降正

4、常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型及严重糖尿病人则无作用。2对凝血功能的影响减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性β细胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲类+-ATP-—ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜电位↓胰岛素临床应用糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的II型糖尿病人尿崩症只能选用氯磺丙脲不良反应：胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛黄疸和肝损害少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血。持久性低血糖（用药过量所致）老年病人、肝、肾功能不良者易发生。双胍类葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药作用机制促进摄取、减少吸收、减少糖异生增

5、加insulin与受体结合能力抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓淀粉分解为葡萄糖增加肌肉脂肪组织对胰岛素敏感性临床应用轻中度Ⅱ型糖尿病中重度（合用胰岛素或磺酰脲类）轻、中度Ⅱ型糖尿病应用磺酰脲类或胰岛素疗效不佳其他降血糖药疗效不佳的Ⅱ型糖尿病（尤其是有胰岛素抵抗者三、胰岛素增敏剂：能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)作用1降低血糖并改善胰岛素抵抗主要通过增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三

6、酰甘油水平。2纠正脂质代谢紊乱能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加HDL，增强LDL对氧化修饰的抵抗力。3改善高血压4防治II型糖尿病血管并发症不良反应嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛，头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染。现发现曲格列酮有明显的肝毒性，其中间代谢产物可影响肝微粒体P450等的氧化作用。Thankyou!