《降血糖药大全》PPT课件

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1、胰岛素及口服降血糖药Insulin&OralHypoglycemicDrugs基础医学院药理教研室：Ｅmail:jywanmail.cqums.edu.cn糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！糖尿病(Diabetesmellitus,DM)是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征的一组代谢病1型(胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-dependen

2、tdiabetismellitus,IDDM)2型(非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)糖尿病临床类型(一)胰岛素及其类似物制剂(二)磺酰尿类:氯磺丙脲；格列吡嗪;格列齐特;格列美脲。(三)餐时血糖调节药：瑞格列奈;那格列奈。(四)双胍类:苯乙福明;二甲双胍(五）胰岛素增敏剂噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。(六)-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇。糖尿病治疗药物的分类胰岛素Insulin胰岛素的诺贝尔奖Banting&MacLeod1923医学生

3、理学奖（分离出胰岛素并用于临床）Sanger1958化学奖（测定了胰岛素的氨基酸序列）Hocking1964化学奖（揭示了胰岛素的三维结构）Yallow1977医学生理学奖（发明了放免的方法测定胰岛素）中国遗憾1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和汪猷等合成牛胰岛素胰岛素Insulin概述1.来源:B细胞分泌：猪、羊、牛胰腺中提取：人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和汪猷等合成牛胰岛素基因工程：2.结构：分子量为56kD的酸性蛋白质，由51个氨基酸A(21),B(30)两条多肽链组成，通过两个二硫键相连3.化学性质：蛋白酶,乙醇,强

4、酸,强碱可致变性。4.体内过程:1)口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药2)代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但可维持数小时3)主要在肝、肾灭活胰岛素Insulin目前已知的唯一降血糖激素1.对代谢的影响：1)糖代谢：血糖葡萄糖无氧酵解和有氧氧化，糖原合成血糖去路糖原分解和糖异生血糖来源2)脂肪代谢：促进合成,抑制分解游离脂肪酸和酮体生成减少。3)蛋白质代谢：促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。2.促生长作用：4)钾离子转运:激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。药理作用胰岛素Ins

5、ulin重点1.糖尿病：1）1型(胰岛素依赖型）糖尿病：2）重度2型(非胰岛素依赖型）糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：2.其它：4）高钾血症治疗：葡萄糖液加胰岛素静滴临床应用1）极化液：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)防治心肌梗塞时的心律失常。2）能量合剂：由胰岛素、ATP与辅酶A组成，用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。3）胰岛素休克：精神病治疗重点胰岛素Insulin1.低血糖症：速效制剂:交感神经兴

6、奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)；中长效制剂:中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。血糖<40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。为最重要和最常见的不良反应.不良反应2.过敏反应：异源性和制剂不纯胰岛素Insulin重点3.胰岛素抵抗性（耐受性）：1）急性耐受性：并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时，生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素4.注射部位脂肪萎缩：2）慢性耐受性：（1）体内生成了胰岛素抗体；（2）体内拮抗胰岛素的物质增多；（3）胰岛素受体数目和

7、亲和力减少等。200IU/日且无并发症者。不良反应胰岛素Insulin产品制剂胰岛素Insulin短效胰岛素：常规胰岛素，标记R中效胰岛素：NPH即中性鱼精蛋白胰岛素，标记N长效胰岛素：标记UPZI即鱼精蛋白锌胰岛素 和甘精胰岛素(insulinGlargine)混合胰岛素：50/50,70/30为中效胰岛素和短效胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵.速效胰岛素：胰岛素类似物，赖脯素（Lisproinsulin)为Lilly公司优泌乐(humulog)和天冬胰岛素(Aspartinsulin)为NovoNordisk公司的诺和锐磺酰脲类机

8、制及评价特点1.与人体胰岛Ｂ细胞上的磺脲类药物受体（SUR）特异性结合，从而使细胞膜的ATP敏感性钾通道关闭，导致细胞膜电位变化，钙通道开启，钙离子内流，促进胰岛素分泌量增加。SUR分SUR1（胰岛Ｂ细胞）