医学遗传学课件：第7章 多基因遗传病.ppt

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1、第七章多基因遗传病(diseaseofpolygenicinheritance)第一节多基因遗传的定义和特点一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因(minorgene)。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传(polygenicinheritance)。质量性状(qualitativetrait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布

2、是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。120cm165cmaaAA或Aa垂体性侏儒和正常人的身高0~5%45~50%100%aaAaAAPKU患者、携带者和正常人PAH的活性数量性状(quantitativetrait)：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010变异数数量性状数量性状亲代极高个体极矮个体AABBA’A’B’B’子1代中等身高AA’BB’子2代ABAB’A’BA’B’ABAABBAABB’

3、AA’BBAA’BB’AB’AABB’AAB’B’AA’BB’AA’B’B’A’BAA’BBAA’BB’A’A’BBA’A’BB’A’B’AA’BB’AA’B’B’A’A’BB’A’A’B’B’AABBAAB’B’A’A’BBA’A’B’B’AABB’A’A’BB’AA’BBAA’B’B’AA’BB’数量性状亲代极高个体极矮个体AABBCCA’A’B’B’C’C’子1代中等身高AA’BB’CC’子2代总计0’1’2’3’4’5’6’16152015611.两个极端变异(纯种)的个体杂交2.两个中间类型的子1代个体之间杂交3.子一代随机杂交的群体20151566110’1’2’3’4’5’6

4、’高矮第二节多基因遗传病一、易患性与阈值阈值(threshold)低高易患性605040302010变异数平均值μ68.28%95.46%99.74%σ二、遗传率(h2)多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)。一般用百分率(%)来表示。遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小.遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小.1.从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率2.从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率h2＝brb：患者亲属对

5、患者的回归系数r：亲缘系数b＝Xg—Xragb＝Pc(Xc—Xr)acXgagXrTGR遗传率(h2)——Falconer公式从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率b＝Xg—Xragb＝3.090－1.8383.367＝0.372h2＝brh2＝0.3721/2＝0.744b＝0.996(2.652－1.960)2.962＝0.233h2＝brh2＝0.2331/2＝0.466b＝Pc(Xc—Xr)ac二、遗传率(h2)——Holgiger公式h2＝CMZ—CDZ100—CDZ根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。发病一致率(concordance)：指双生

6、子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。三、多基因病例1.唇裂2.精神分裂症3.神经管缺陷唇裂单侧或双侧发病。可分完全性或不完全性。完全性的唇裂常伴有腭裂。从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂者与单纯腭裂是不同的两种疾病。精神分裂症主证：分裂样性格，思维散漫和妄想，伴有情感障碍和知觉障碍。其它：好发于青少年，病情迁延，进展缓慢，少有自发性缓解者。遗传方式未定论，已报道有AD、AR、多基因遗传。我国人群发病率为4.75／1000基因定位于：5q11.2-q13.3神经管缺陷因胚胎发育早期,神经管闭合缺陷而产生。由于神经管的关闭过程自颈下段开始，分别向头、尾两端同时进行，因此关闭较晚的部位如枕部及

7、腰骶部发生畸形的机会较多。神经管缺陷包括：（1）颅骨裂产生的脑膜的膨出，无脑畸形，露脑畸形等。（2）脊柱裂产生的脊膜膨出，脊髓脊膜膨出，隐性脊柱裂等。脊柱裂无脑儿四、多基因病的遗传特点包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000。发病有家族倾向。发病率有种族(或民族)差异近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。1、发病风险与