医学遗传学选修5多基因遗传病课件.ppt

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1、第五章多基因遗传病Polygenicinheritance1本章要求重要概念：质量性状　　数量性状　　微效基因　多基因遗传　多基因病　易患性　遗传度基本原理：多基因假说&多基因遗传特点运用：１．遗传度、含义及其估算２．多基因病遗传的特点３．多基因病再发风险的估计2多基因病的特点病种少，发病率高（与单基因病比较）例：高血压　　精神分裂症糖尿病　　先天畸形如脊柱裂哮喘　　　先天性幽门狭窄唇裂　　　先天性心脏病　等34一些常见的多基因遗传病和先天畸形的发病率和遗传度病名　　　　　　　群体发病率　患者一级亲属发病率　　男:女　　遗传度(%

2、)(%)(%)唇裂±腭裂0.1740.676腭裂0.0420.776脊柱裂0.340.860无脑儿0.540.860先心(各型)0.52.8---35精神分裂症0.1—0.54---8180糖尿病(I)0.22---5175原发性高血压4—1015---30162冠心病2.571.565支气管哮踹4200.880消化性溃疡48175重要概念：微效基因(minorgene):一些遗传性状或遗传病是由两对或多对等位基因所控制，等位基因之间呈共显性。这些等位基因对表型的影响较小，故称为~。多基因遗传(polygenicinheritan

3、ce):多基因性状或遗传病的形成除受微效基因的影响外，还受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为~或多因子遗传(multifactorialinheritance)。多基因病(polygenicdisorders):由两对或两对以上的等位基因所决定，同时还受环境因子的影响而发生的疾病。多因子病(multifactorialdisorders)6(一)多基因假说&多基因遗传质量性状（qualitativecharacter):单基因遗传的性状，相对性状间差异明显，其变异个体明显分为2-3个群，中间无过渡类型，在群体中呈不连续分布。质量

4、性状变异的分布A垂体性侏儒与正常人的身高；BPKU患者、携带者和正常人PAH的活性7数量性状（quantitativecharacter):多基因遗传的性状呈连续变异，可以正态分布曲线表示，又称为~，如人的身高、血压和智力等。8910（二）多基因假说数量遗传的遗传基础也２对以上等位基因微效基因呈共显性遗传微效基因对性状的形成有累加效应性状的形成受遗传和环境共同影响。Multiplefactorhypothesis,Nilsson-Ehle(1909)11多基因遗传特点两个极端个体(纯种)杂交后，F1代都是中间类型；环境因素能造成一

5、定变异；两个中间类型F1代个体杂交后，F2代大部分为中间类型，但变异比F1代更广(有极端变异个体)；随机杂交群体中变异广泛，大多数为中间个体，少数为极端变异个体。12（三）多基因病的遗传特点１、易患性与发病阈值易感性(susceptibility)：在多基因病中，由多基因基础决定的发生某种多基因病风险的高低，称为~易患性(liability)：遗传基础和环境因素共同作用所决定的个体是否易于患病，称为~阈值(threshold)：一个个体的易患性高达一定水平，即到一个限度即将发病，这个限度称为~131415易患性与发病阈值图解易患性

6、阈值患者16类比：考试成绩与获奖学金考试成绩90分获奖同学17易患性平均值、阈值发病率关系易患性阈值患者18概念：在多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率或遗传度，以百分率%示。含义：表明遗传因素作用的相对大小。100％：多基因病完全由遗传基础决定70~80％：遗传基础起主要作用，环境因素的作用较小；30~40％：环境因素起重要作用,遗传基础的作用是次要的。２、遗传度(heritability)及其估算遗传率19（1）Falconer公式h2=b／rb=(Xg-Xr)/ag①

7、b=p(Xc-Xr)/ac②p=1-q公式①适用于求一般群体的b值，公式②适合于有匹配对照群体的b值。r为亲缘系数，一级亲属：1/2，二级亲属：1/4，三级亲属：1/8q为对照组亲属的患病率。X、a查表得到：Xg、ag(一般群体)；Xr(患者亲属)；Xc、ac(对照组亲属)20（2）Holzinger公式h2=CMZ-CDZ1-CDZCMZ：一卵双生子的同病率CDZ：二卵双生子的同病率21（2）Holzinger公式运用h2==（10÷15-2÷40）/（1-2÷40）=（0.67-0.05）/（1-0.05）=65%CMZ-CD

8、Z1-CDZ例：调查抑郁精神病：15对一卵双生子有10对发病；40对二卵双生子有2对发病。求遗传率22计算公式：h2=b/rb=(Xg-Xr)/ab=p(Xc-Xr)/ar为亲缘系数：一级亲属=1/2，二级亲属=1/4，三级亲属=1/8Xg:一般群