异丙酚的非麻醉作用研究进展_陈铭欣.pdf

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1、136吉林医学2011年1月第32卷第1期异丙酚的非麻醉作用研究进展陈铭欣综述,张彦审校(天津市环湖医院,天津300060)[关键词]异丙酚;止吐;免疫;镇痛;神经保护异丙酚是一种静脉内短效麻醉药,广泛用于麻醉诱导、麻2异丙酚和免疫醉维持及镇静治疗,具有多种显著优势,如起效快、可控性强许多研究都报道了异丙酚对细胞因子产生的作用。在危及不良反应少等特点。此外,异丙酚还有很多非麻醉作用。重患者,异丙酚增加了血清中白介素(IL)-1!,IL-6及肿瘤异丙酚全凭静脉麻醉,可显著降低患者术后恶心、呕吐的

2、机坏死因子(TNF)-∀的水平。此外,异丙酚导致IL-2水平降率;异丙酚有免疫调节作用,可提高细胞毒T淋巴细胞的活性低,而使干扰素(IFN)-增加(无论是体内还是体外)。IFN以抵御许多类型的人类肿瘤;异丙酚还是-氨基酸(GABA)-介导辅助T细胞分化为Th1淋巴细胞,Th1细胞可以活化A受体的调节剂,可能有助于镇痛;在不产生镇静的剂量时,细胞毒T淋巴细胞。自从细胞毒T淋巴细胞被认为是最重要异丙酚有抗焦虑作用;同时,异丙酚是一种效力很大的抗氧化的抗肿瘤免疫形式以来,可以假设异丙酚可以提高T细胞分[1]剂;也可导致

3、记忆缺陷;另外,异丙酚有神经保护功能;可调[4]化为Th1细胞,进而促成抗肿瘤免疫。此外,另一个可能有[2]节血小板聚集;可调节NO合成;以及通过对K-ATP通道关于异丙酚可提高细胞毒T淋巴细胞活性的解释是与树突细的作用启动内脏保护机制来抵御缺血和缺氧损害。本文旨在[5]胞有关。探讨异丙酚的非麻醉作用及其内在机制。异丙酚乳化于大豆油中,其大部分脂肪酸可上调抗肿瘤免疫。因此,异丙酚诱导的细胞毒T淋巴细胞活性增强可以1异丙酚的止吐作用归因于这个媒介。然而,一项研究表明,向腹膜内以50mg/kg研究表明异丙酚有止吐

4、作用。用它来诱导和维持麻醉,[5]注射异丙酚,可以抑制肿瘤生长,与脂类制剂无关。此外,[3]术后恶心和呕吐发生率很低。但其中的机制不完全清楚,这些动物数据是否可推算出人类的,这个问题值得关注。并可能是因为异丙酚与多巴胺能系统,边缘系统及5-羟色胺能且异丙酚可上调肿瘤特异T淋巴细胞,可能会提高细胞毒T系统的相互作用。细胞对抗人类许多类型的肿瘤的活性。在众多存在于化学感受器触发区域的受体中,异丙酚主要与多巴胺受体(D2)相互作用,这种作用可以由麻醉诱导时3异丙酚和镇痛发生张力障碍得以证明。异丙酚止吐作用可能是它与这些

5、受异丙酚作为GABAA和甘氨酸受体的调节剂,在疼痛传导体相互作用有关。有人报道异丙酚血中浓度达到35mol/L中扮演重要角色,异丙酚对这些受体的作用可有利于镇痛。时可占有15%的D2受体;然而这不足以证明异丙酚的止吐能艹力。催乳素水平也是占有D受体的可靠指标。而有报道称异丙酚作用于这些受体,虽然与巴比妥类和苯二氮卓类的识2别位点不同,但是异丙酚可以使甘氨酸传递变为可能,并抑制以1mg/(kgh)的速度持续输注异丙酚4h不会改变人类催乳素水平。谷氨酸传递的兴奋性。异丙酚对边缘系统有间接的可调节的抑制作用,对呕

6、吐曾有报道说异丙酚在亚催眠剂量(025mg/kg)可减轻人中枢有缓解作用,这可以解释它的止吐作用。类由氩激光刺激引发的锐痛。在健康志愿者的一项研究中揭关于5-羟色胺能系统,5-HT3受体可兴奋配体门控性示,静脉注射异丙酚(025mg/kg),然后注射25g/(kg[6]离子通道,这个通道存在于中枢神经系统的周围及内部,与调min)或者更多,可显著减轻疼痛强烈程度。节恶心和呕吐有关。5-HT3受体拮抗药是普遍应用的止吐异丙酚这种能够减低对疼痛刺激敏感性的能力与脊髓有[7]药。异丙酚对5-HT3受体有非

7、竞争性及剂量依赖的作用。关。此外,当脊髓暴露在P物质(一种与伤害感受有关的神一个由Barann等人带队的研究报道到,在小鼠模型中,异丙酚经递质肽)中时,异丙酚抑制了前根。因此,向鞘内注射异丙(IC50=141mol/L)就可抑制5-HT3受体。这个作用与峰酚可能在脊髓发挥镇痛作用。在一个动物研究中向鞘内注射电流振幅减小和加速脱敏现象有关。Barann等人研究人类5异丙酚,剂量分别为1000mg/,l300mg/,l100g/10,l得-HT3A受体可以被异丙酚抑制(IC50=181mol/L),与鼠科出结论

8、:异丙酚对于由炎症引起的急性疼痛有镇痛作用,但对[1]数据相似。甚至当没有5-HT时,异丙酚和它的派生物与于由热引起的疼痛没有作用。在这个研究中,异丙酚的剂量人类5-HT3A受体相互作用,但是与未改变脱敏现象过程相比ED50低时发现了激动、异常性疼痛和运动失调的不良反应。比,其相互作用的动力降低。将5-HT3A受体暴露于异丙酚[1

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