D-二聚体的检测及临床应用.ppt

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1、D-Dimers测定及临床应用D-Dimers定义D-Dimers：是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。是一个特异性的纤溶过程标记物。DEDEDDEEFXIIIa纤维蛋白单体纤维蛋白聚合体氢键共价交联DDE自发聚集DEDEDDE酶交联交联纤维蛋白(凝块)纤维蛋白原EDDE凝血酶蛋白质水解FpA,FpBD-Dimer交联EDEDEDEDEDEDEEDDEEDEDEEDDEEEEDDDDDD纤维蛋白形成DEDEDDEEFXIIIa纤维蛋白单体纤维蛋白聚合体氢键共价交联DDE自发聚集DEDEDDE酶交联交

2、联纤维蛋白(凝块)纤维蛋白原EDDE凝血酶蛋白质水解FpA,FpBD-dimer交联EDEDEDEDEDEDEEDDEEDEDEEDDEEEEDDDDDDD-dimerisasynonymforavarietyofcross-linkedfibrindegradationproductsGenerationofD-GenerationofD-DimerDimerReactiveAntigens:DegradationofFibrinReactiveAntigens:DegradationofFibrin不同的交联的纤维蛋白降解产物交联纤维蛋白D

3、XDplasminplasmin蛋白质水解YY进一步降解EDEDEDEDEDEDEEEEDDEDD/EDYfragmentEDDEEEDDDEEDEDDDDDDEEDEDDDD-dimerDD纤维蛋白降解一、D-二聚体的形成凝血系统内源性凝血外源性凝血凝血酶原凝血酶FXIIIFXIIIa纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白单体纤维蛋白原交联纤维蛋白FDPX,Y,D,E等碎片X′,Ｙ′,Ｄ,Ｅ等碎片DD,DXD,DD/E,YXD等复合物纤溶系统纤溶凝固FEU(340KD)DDU(190KD)所检测的D-二聚体片段DDU与FEUDDU反映的是小分子片段(195K

4、Da)D-二聚体的量，其校准物使用的是纯化的或部分纯化的D-二聚体片段FEU反映的是大分子片段(340KDa)D-二聚体的量，其校准物使用的是标化的纤维蛋白原水解生成的交联纤维蛋白降解产物，故用降解前纤维蛋白原分子的量来表达用FEU表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍，但不建议进行形式和量纲的转换国外研究显示，用FEU表达D-二聚体检测量更能反映病人的实际情况D-二聚体检测的应用现状□制备的单克隆抗体，针对的只是某种类型D-二聚体。□病理过程中可产生多种类型的D-二聚体，由于不同的检测试剂只能测定其中某种类型，而不是测定所有的降解片

5、段，因此各类试剂在对同一标本进行测定时，其敏感性显著不同。□目前，有多达>30种检测方法（20余种单克隆抗体试剂）被应用于临床，不同试剂间差异非常显著。D-二聚体检验方法的演变□由于低敏感度方法导致许多病理状态无法及时反映。□2007年美国医师学会（ACP）和美国家庭医师学会（AAFP）发布了静脉血栓栓塞症的诊断、治疗和预防的临床实践指南。AnnInternMed.2007,5:57-62.AnnInternMed.2007,146:204-210.□2008年欧洲心脏病学会（ESC）急性肺栓塞诊疗指南。EurHeartJ,2008;29(18

6、):2276-2315.□《急性肺血栓栓塞症诊断治疗专家共识》中华内科杂志2010年1月。□推荐使用中高敏感度的方法□国际上目前已经普遍采用高敏方法。□老的方法敏感度低：阳性率低□新方法敏感度高：阳性率高□临床：与既往的使用经验不符D-二聚体临床应用进展随着技术的进步，临床应用也在不断深入早期检测D-dimer主要是用于替代FDP和3P实验用于DIC的诊断和监测现在D-dimer高阴性预示能力和高灵敏度，主要用于VTE排除、早期DIC的诊断和溶栓治疗监测VTE复发的监测，抗凝药物停药的风险评估内、外、妇、儿多种疾病血栓风险评估、病程动态监测及预

7、后评估恶性肿瘤的预警信号…...无统一的国际标准目前有超过30种检测方法和20多种单抗被使用。存在两种报告单位：D-dimer（DDU）和纤维蛋白原当量(FEU)抗体对D二聚体不同片段有不同的亲和力不同的试剂有不同的干扰情况13二、D-二聚体检测标准化问题排除静脉栓塞的试剂要求建立排除诊断的阈值（cutoff值）必须有高的阴性预示值、灵敏度必须在阈值浓度水平有较好的重现性厂家应提供主要特征评估的数据来源CLSI59-A（2010）推荐的预测值特征：15D二聚体试剂标准——中国国家标准（讨论稿）4.2阴性预测值结合临床诊断的验前概率进行D-二聚体

8、检测，其阴性预测值应不低于95%。4.3测试范围涵盖制造商提供的用于排除诊断的临界值的1/2到4倍的临床标本测定值。4.4线性D-二聚体试剂在测试范围