血管低反应性.ppt

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1、血管低反应定义：名称多，NO公认Pubmed检索条：vasoplegicsyndrome[Title/Abstract]ORvascularhyporeactivity[Title/Abstract]ORvascularhyporesponsiveness[Title/Abstract]文献数：374血管低反应特征：全身血管对舒、缩血管的药物反应性减弱或不反应病因：缺氧、创伤、感染、休克、SIRS等表现：血管舒缩功能障碍低血压为主，顽固第三军医大学刘良明教授可能机制：三种学说1、受体失敏学说高浓度+长时间=血管相应受体失敏（数量+亲

2、和力）2、血管平滑肌细胞膜超极化学说NO+ROS=OONO-(过氧化硝酸根)→激活KATP↓cGMP-PKC途径↓激活BKCa（大电导钙激活钾通道）→VSMC膜超极化电压依赖性Ca2+通道受抑，VSMC内Ca2+浓度降低可能机制：三种学说出现疑问：休克晚期VSMC多钙、钙超载，但仍存在血管反应性降低--不能解释3、钙失敏学说诸多诱因下血管平滑肌细胞肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏，即力/钙比率下降。可能机制：NO涉及较多的是NO（NitricOxide）机制如下：NO+ROS=OONO-(过氧化硝酸根)→激活KATP↓cGMP-PKC途径

3、↓激活BKCa（大电导钙激活钾通道）→VSMC膜超极化激活多聚ADP核酶（PARP）引起血管反应性降低可能机制：内源性阿片肽内源性阿片肽(β内啡肽)诱导VS的主要机制（1）抑制肾上腺素能受体（2）通过阿片受体(?)激活VSMC的BKCa通道，↓Ca2+通道↓哪个受体治疗：常规药物和手段-有效性？补充血容量+体温钙剂：钙失敏状态AVP：钙增敏剂儿茶酚胺：去甲肾5ug/kg/min，可用数天直至症状消失NaHCO3：纠正酸中毒，恢复肌钙蛋白与Ca2+亲合力Dexamethasone：预处理有效，早期促进cNOS（生理性调节的NO）；后期

4、延迟iNOS（1000倍，参与病理反应）治疗：依据VSMC膜超极化NO+ROS=OONO-→激活KATP↓cGMP-PKC途径↓激活BKCa→VSMC膜超极化→Ca2+通道受抑，VSMC内Ca2+浓度降低参与调控的上游物质都有可能有治疗作用NO、NOS的抑制剂四氢生物蝶呤、异丙酚氧自由基的清除剂-依达拉奉、血红素加氧酶-1、异丙酚、SOD↓NONaloxone(10μM)down-regulatedtheactivityofBKCaTheseresultssuggestthatδandκopioidreceptors,butnotμ

5、-receptors,maybeinvolvedintheregulationofBKCainvascularhyporesponsestageKaiL，etal.OpioidreceptorantagonistsmodulateCa2+-activatedK+channelsinmesentericarterialsmoothmusclecellsofratsinhemorrhagicshock.Shock.2003,19(1):85-90.依据VSMC膜超极化学说-纳洛酮针对NO-亚甲蓝治疗负荷量：2mg/kgover30’维持

6、量：0.5mg/kg/hfor6hs机制：亚甲蓝Methyleneblue–抑制缓激肽、抑制cGMP系统（抑制iNOS、减少NO）RaikhelkarJK,JCardiothoracVascAnesth.2011Jun3.EvoraPR,RevBrasCirCardiovasc.2009,24(3):279-88.1、药物组+安慰剂组，80mgfor4ds，第4天予LPS2ng/Kg,测前臂血压，观察对NE的反应性机制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明确机制2、极微量（1-5ng/Kg）内毒素就能引起体温上升致死量200-400ug另：A

7、torvastatinattenuationofoverproductionofNOaswellasimprovedα1D-adrenoceptormRNAexpression.钙增敏剂AVP作用于V1a和V2受体-PKC，改善钙敏感性和休克血管反应性。AngII主要是作用于AT1R？，激活Rho、抑制肌球蛋白轻链磷酸酶作用于AT2R，调节NO-cGMP系统,刺激磷脂酶释放花生四烯酸等，调节血管舒缩另：米力农总结机制复杂，不全面！天天见，治疗不是一蹴而就多种药物联合治疗，缺乏速效药物关注易发因素，重在预防3Q!