利妥昔单抗联合FC方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性临床证据评价.doc

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1、利妥昔单抗联合FC方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性临床证据评价（一）提出临床问题利妥昔单抗联合FC方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性如何。（二）文献检索以慢性淋巴细胞白血病、氟达拉滨、环磷酞胺、利妥昔单抗(美罗华，CD20抗体)为中文主题词计算机检索CNKI,CBM数据库2000年1月到2011年3月期间的文献资料，并手工检索《中华血液学杂志》等血液病学杂志，同时检索灰色文献。采用PubMed(MeSH)和自由词检索相结合的方式，以chroniclymphocyticleukemia,

2、fludarabine,cyclophosphamide、rituximab为英文检索词检索PubMed,Springer-Link,CochraneLibrary数据库2000年1月到2011年3月期间的文献资料。对于不能下载全文的文献，主动联系作者，予以咨询和索取。纳入文献全为随机对照试验(包括多中心随机对照试验)。（三）文献选择对检索文献的题目及要求进行初步筛选，根据纳入标准及排除标准剔除不符合本研究的文献，纳入与本研究有关的文献。（四）结果初检出与CLL治疗相关中文文献56篇，英文文献301

3、篇，最终纳入3篇外文文献，其中2篇为多中心随机对照试验，1篇为多组间比较的随机对照试验。纳人的3篇RCT随访时间均>>1年，其中两篇描述了具体的随机方法，但对盲法未提及。3篇失访率均<20%。两篇文献报道了疾病无进展生存期，两篇文献报道了总体生存率，两个研究结果间无统计学异质性(P=0.24,P=29%)，3篇文献[3.4,8]都报道了完全缓解率，各研究结果间无统计学异质性(P=0.44,1z=0%)，Ⅱ/Ⅳ级粒细胞减少症3篇文献都报道了使用两种化疗方案后粒细胞减少症的发生率，各研究结果间无统计学异

4、质性(P=0.05,h=67%)。Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症有两篇文献报道了化疗后血小板减少症的发生率。两个研究结果间无统计学异质性(P=0.13,P=51%)，3篇文献均报道了两种化疗方案后自身免疫性溶血性贫血的发生率，但只有两篇做了详细记录。有两篇文献报道了总的Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生情况。（五）结论本系统评价结果表明，利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酞胺组成的FCR方案能有效提高CLL患者的无进展生存期、总体生存率和完全缓解率，有效提高患者生存质量，为CLL的有效治疗提供了循证依据。而部分缓解率(PR)无统

5、计学差异，可能由于纳入研究样本量少，结局指标标准不同所致。但FCR方案引起的Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率高于FC方案，特别是Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症。同时两种化疗方案都可引起Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血，但两组间差异无统计学意义，故对于患有贫血尤其是溶血性贫血的患者不能采用此方案。此外，两种方案都可引发感染症状的发生，如上呼吸道感染、肺部感染、乙肝、恶心呕吐等，这可能与氟达拉滨引起的骨髓抑制和免疫功能抑制有一定关系。综上所述，利妥昔单抗加氟达拉滨和环磷酞胺组成的FcR方案能有效提高CLL的总

6、体生存率和完全缓解率，延长无进展生存期。同时也会引起Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症。但是否提高Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症和自身免疫性贫血等不良反应的发生尚不能证明。此外，年龄差异和疾病分级对结局的影响需进一步研究。